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Sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos para administração bucal de peptídeo antigelatinolítico associados à terapia fotodinâmica no tratamento do câncer bucal

Processo: 13/01565-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2013
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:Giovana Maria Fioramonti Calixto
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/06337-5 - Avaliação dos efeitos do sistema líquido cristalino acrescido do peptídeo CTT1 associado à terapia fotodinâmica no crescimento tumoral em membrana corioalantóica, BE.EP.DR
Assunto(s):Peptídeos   Mucoadesão   Administração oral   Terapia fotodinâmica

Resumo

O câncer bucal, que acomete a língua e a cavidade oral, é uma doença altamente incidente na população mundial, podendo provocar invalidez, deformidades faciais e morte. O tratamento de escolha é de alto custo e, normalmente, envolve a administração de quimioterápicos, que podem apresentar ação citotóxica também sobre células saudáveis, além de inúmeras reações adversas, como queda e perda de cabelo, ferida nas bocas, náusea, dores e vômitos, as quais afetam de forma significativa a qualidade e sobrevida dos pacientes. Logo, torna-se necessário a busca por tratamentos mais funcionais, inovadores e clinicamente viáveis. Nesse contexto, a utilização de moléculas bioativas, como o peptídeo CTT1, demonstra ser uma alternativa inovadora e eficaz, pois o CTT1 mostrou especificidade pelo carcinoma de células escamosas de língua, o tipo mais comum de câncer bucal. No entanto, o uso clínico de peptídeos enfrenta muitos desafios, decorrentes principalmente de suas características físico-químicas e baixa biodisponibilidade oral, o que implica na administração pela via parenteral. A utilização dessa via de administração pode resultar em baixa adesão dos pacientes ao tratamento devido à necessidade de repetidas injeções, uma vez que o CTT1 tem reduzida meia vida. Portanto, torna-se necessário o desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos clinicamente adequados e seguros para se viabilizar a utilização de peptídeos. A administração pela via bucal de sistemas nanoestruturados precursores de cristais líquidos (SPCL) com adjuvantes poliméricos catiônicos mucoadesivos surge como uma valiosa estratégia para administração do CTT1, visto que a mucosa bucal apresenta alta permeabilidade e alta irrigação sanguínea, o que podem aumentar a absorção do CTT1. Ademais, o SPCL pode possibilitar a incorporação concomitante do CTT1 com o fotossensibilizante azul de metileno (AM), permitindo a associação da TFD à terapia peptídica antitumoral, o que pode potencializar o tratamento do câncer bucal. Esse projeto tem como objetivo desenvolver um SPCL constituído por álcool cetílico etoxilado 20 e propoxilado 5, ácido oleico e fase aquosa contendo dispersão polimérica de quitosana associada ou não à polietilenoimina para administração bucal do peptídeo CTT1 e do AM e, posteriormente, investigar a ação citotóxica e fotocitotóxica in vitro e in vivo das formulações. Desta forma, pretende-se desenvolver um sistema de liberação em nível nanoestrutural para utilização no tratamento do câncer bucal. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; DOVIGO, LIVIA NORDI; CHORILLI, MARLUS. Polyethyleneimine and Chitosan Polymer-Based Mucoadhesive Liquid Crystalline Systems Intended for Buccal Drug Delivery. AAPS PHARMSCITECH, v. 19, n. 2, p. 820-836, FEB 2018. Citações Web of Science: 2.
VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; DOS SANTOS RAMOS, MATHEUS APARECIDO; BAUAB, TAIS MARIA; CHORILLI, MARLUS. Metronidazole-Loaded Polyethyleneimine and Chitosan-Based Liquid Crystalline System for Treatment of Staphylococcal Skin Infections. JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, v. 14, n. 1, p. 227-237, JAN 2018. Citações Web of Science: 3.
AIDA, KELLY LIMI; KRELING, PAULA FERNANDA; CAIAFFA, KARINA SAMPAIO; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; CHORILLI, MARLUS; SPOLIDORIO, DENISE M. P.; SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; CILLI, EDUARDO MAFFUD; DUQUE, CRISTIANE. Antimicrobial peptide-loaded liquid crystalline precursor bioadhesive system for the prevention of dental caries. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 13, p. 3081-3091, 2018. Citações Web of Science: 5.
FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; DUQUE, CRISTIANE; AIDA, KELLY LIMI; DOS SANTOS, VANESSA RODRIGUES; MASSUNARI, LOIANE; CHORILLI, MARLUS. Development and characterization of p1025-loaded bioadhesive liquid-crystalline system for the prevention of Streptococcus mutans biofilms. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 13, p. 31-41, 2018. Citações Web of Science: 3.
MONTEIRO E SILVA, SILAS ARANDAS; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; CAJADO, JULIANA; ANTUNES DE CARVALHO, PATRICIA CABALLIERI; RODERO, CAMILA FERNANDA; CHORILLI, MARLUS; LEONARDI, GISLAINE RICCI. Gallic Acid-Loaded Gel Formulation Combats Skin Oxidative Stress: Development, Characterization and Ex Vivo Biological Assays. POLYMERS, v. 9, n. 9 SEP 2017. Citações Web of Science: 0.
FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; BERNEGOSSI, JESSICA; DE FREITAS, LAURA MARISE; FONTANA, CARLA RAQUEL; CHORILLI, MARLUS. Nanotechnology-Based Drug Delivery Systems for Photodynamic Therapy of Cancer: A Review. Molecules, v. 21, n. 3 MAR 2016. Citações Web of Science: 75.
FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; GARCIA, MATHEUS HENRIQUE; CILLI, EDUARDO MAFFUD; CHIAVACCI, LEILA APARECIDA; CHORILLI, MARLUS. Design and Characterization of a Novel p1025 Peptide-Loaded Liquid Crystalline System for the Treatment of Dental Caries. Molecules, v. 21, n. 2 FEB 2016. Citações Web of Science: 12.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CALIXTO, Giovana Maria Fioramonti. Sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos para administração bucal de peptídeo antigelatinolítico associados à terapia fotodinâmica no tratamento do câncer bucal. 2017. 137 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciências Farmacêuticas..

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