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Terapia gênica baseada em hormônio de crescimento: tratamento homólogo com DNA plasmidial e mediante implante de células microencapsuladas em camundongos anões imunocompetentes (lit/lit)

Processo: 13/03747-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2013
Vigência (Término): 24 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Cibele Nunes Peroni
Beneficiário:Cláudia Regina Cecchi
Instituição-sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/04277-0 - Terapia gênica baseada em hormônio de crescimento: tratamento homólogo com DNA plasmidial e mediante implante de células microencapsuladas em camundongos anões imunocompetentes (lit/lit), BE.EP.PD
Assunto(s):Terapia genética   Hormônio do crescimento

Resumo

Em trabalho anterior já demonstramos importantes efeitos fenotípicos obtidos em camundongos anões imunodeficientes, mediante administração de DNA plasmidial contendo o gene do hormônio de crescimento (GH), seguida de eletroporação. Estes efeitos foram também comparáveis àqueles obtidos mediante repetidas injeções do hormônio recombinante nos mesmos animais. No presente projeto, com o intuito de se aproximar mais de modelos pré-clínicos, pretendemos: A) dar continuidade às pesquisas já desenvolvidas relativamente a modelos homólogos de terapia gênica em que camundongos imunocompetentes foram tratados com o gene do GH de camundongo (mGH) em comparação com o humano (hGH); B) implantar células epiteliais de retina humana microencapsuladas, transfectadas por um transposon que expressa hGH ou mGH e microencapsuladas, também em camundongos lit/lit. No primeiro caso, partindo dos dados já apresentados pela candidata (tese de doutorado) amplamente favoráveis à utilização do mGH, serão desenvolvidos modelos de terapia em camundongos mais novos (30-40 dias de idade), utilizando também vetores e condições que permitam níveis maiores de IGF-I circulante, em analogia às condições de tratamento de crianças deficientes de GH. No segundo caso será desenvolvida uma técnica alternativa, onde células humanas epiteliais já bastante empregadas em protocolos clínicos de terapia celular, serão utilizadas pela primeira vez em um modelo para tratamento da deficiência de GH.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CECCHI, C. R.; HIGUTI, E.; LIMA, E. R.; VIEIRA, D. P.; SQUAIR, P. L.; PERONI, C. N.; BARTOLINI, P. Efficient Non-Invasive Plasmid-DNA Administration into Tibialis Cranialis Muscle of ``Little{''} Mice. CURRENT MOLECULAR MEDICINE, v. 17, n. 3, p. 230-235, 2017. Citações Web of Science: 0.
HIGUTI, ELIZA; CECCHI, CLAUDIA R.; OLIVEIRA, NELIO A. J.; LIMA, ELIANA R.; VIEIRA, DANIEL P.; AAGAARD, LARS; JENSEN, THOMAS G.; JORGE, ALEXANDER A. L.; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE N. Partial correction of the dwarf phenotype by non-viral transfer of the growth hormone gene in mice: Treatment age is critical. GROWTH HORMONE & IGF RESEARCH, v. 26, p. 1-7, FEB 2016. Citações Web of Science: 2.
CECCHI, CLAUDIA R.; HIGUTI, ELIZA; OLIVEIRA, NELIO A. J.; LIMA, ELIANA R.; JAKOBSEN, MARIA; DAGNAES-HANSEN, FREDERICK; GISSEL, HANNE; AAGAARD, LARS; JENSEN, THOMAS G.; JORGE, ALEXANDER A. L.; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE N. A Novel Homologous Model for Gene Therapy of Dwarfism by Non-Viral Transfer of the Mouse Growth Hormone Gene into Immunocompetent Dwarf Mice. CURRENT GENE THERAPY, v. 14, n. 1, p. 44-51, FEB 2014. Citações Web of Science: 6.

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