Influência do córtex cingulado anterior e o envolvimento de receptores glutamatérgicos NMDA e AMPA/Cainato hipotalâmicos na organização do comportamento de defesa e da antinocicepção induzidos pelo medo, elaborados pelo hipotálamo posterior

• Processo: 13/10984-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2013
• Vigência (Término): 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Norberto Cysne Coimbra
• Beneficiário: Luiz Luciano Falconi Sobrinho
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Pânico Analgesia Hipotálamo posterior

Resumo

A estimulação elétrica e química de algumas estruturas mesencefálicas, tais como a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd), as camadas profundas do colículo superior (CPCS) e o núcleo central do colículo inferior (NCCI) eliciam respostas defensivas explosivas, associadas ao medo e semelhantes àquelas que caracterizam a síndrome do pânico em humanos. Contudo, quando a estimulação é realizada em núcleos do hipotálamo medial, a resposta defensiva caracteriza-se por uma reação de fuga de intensidade moderada e mais bem elaborada e orientada. Há evidências de que o giro do cíngulo se conecta com a área hipotalâmica posterior, cuja estimulação também é seguida de comportamento de fuga e antinocicepção induzida pelo medo inato. Vias GABAérgicas modulam tonicamente o hipotálamo medial e posterior, uma região diencefálica sabidamente envolvida com a modulação da divisão simpática do sistema nervoso neurovegetativo, criticamente recrutado durante as elaborações de respostas de defesa. Há escassez de trabalhos que estudam os mecanismos que embasam a modulação da percepção da dor mediada pelas áreas corticais, tal como o córtex cingulado anterior (CCA). O objetivo deste trabalho consiste em estabelecer as conexões entre o CCA, com núcleos do hipotálamo posterior (HP), e com os núcleos do sistema endógeno de inibição de dor, tais como locus coeruleus (LC) e o núcleo dorsal da rafe (NDR), através de um estudo neuroanatômico com microinjeções iontoforéticas do neurotraçador anterógrado e retrógrado, a biodextrana marcada com Texas Red no CCA, seguida por reações imuno-histoquímicas para a detecção e receptores glutamatérgicos do tipo NMDA e AMPA/Kainato no HP. Também será estudado o efeito da inativação neural das aferências corticais aos referidos núcleos, através da microinjeção de lidocaína a 2% no CCA, com o intuito de investigar se essa estrutura desempenha algum papel na mediação e modulação da nocicepção induzida pelo medo evocado por estimulação química da área hipotalâmica posterior. Em outro grupo experimental, serão determinados os efeitos do pré-tratamento do HP com microinjeções de LY235959, um antagonista seletivo para receptores NMDA glutamatérgicos ou de NBQX, um antagonista competitivo dos receptores glutamatérgicos do tipo AMPA e cainato, para avaliarmos o envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica no HP durante a organização da antinocicepção induzida por reações de defesa induzidas pela microinjeção de bicuculina (40 ng / 200 nL), um antagonista de receptores GABAérgicos do tipo A, no HP.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neurotoxic lesions of the pedunculopontine tegmental nucleus impair the elaboration of postictal antinociception. Physiology & Behavior, v. 194, p. 162-169, OCT 1 2018. (09/00668-6, 08/08955-1, 13/10984-8, 11/09850-1, 14/10742-7, 12/22681-7, 02/01497-1)

FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ELIAS-FILHO, DAOUD HIBRAHIM; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Unravelling cortico-hypothalamic pathways regulating unconditioned fear-induced antinociception and defensive behaviours. Neuropharmacology, v. 113, n. A, p. 367-385, FEB 2017. (07/01174-1, 12/03798-0, 02/01497-1, 13/10984-8)

BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ULLAH, FARHAD; FISHER, ISAAC RENE; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; FELIPPOTTI, TATIANA TOCCHINI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neuroethological validation of an experimental apparatus to evaluate oriented and non-oriented escape behaviours: Comparison between the polygonal arena with a burrow and the circular enclosure of an open-field test. Behavioural Brain Research, v. 298, n. B, p. 65-77, FEB 1 2016. (12/03798-0, 01/03752-6, 11/06036-1, 07/01174-1, 08/08955-1, 13/10984-8, 09/17258-5, 14/10742-7, 03/05256-1, 11/05821-7, 02/01497-1)

CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOBAO-SOARES, BRUNO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effect of mu(1)-opioid receptor blockade in the inferior colliculus of prey threatened by Crotalus durissus terrificus pit vipers. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 577-588, MAY 2019. (12/03798-0, 09/02458-9, 07/01174-1, 12/25167-2, 13/10984-8, 04/10173-0, 17/13560-5, 02/13307-2, 17/11855-8, 12/22681-7, 15/10313-1)

ULLAH, FARHAD; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MENDES-GOMES, JOYCE; HIBRAHIM ELIAS-FILHO, DAOUD; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; KHAN, ASMAT ULLAH; DE OLIVEIRA, RICARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Connexions between the dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus and the dorsal periaqueductal grey matter are critical in the elaboration of hypothalamically mediated panic-like behaviour. Behavioural Brain Research, v. 319, p. 135-147, FEB 15 2017. (14/11869-0, 07/01174-1, 03/05256-1, 01/03752-6, 11/09850-1, 02/01497-1, 12/03798-0, 13/13398-2, 09/17258-5, 13/12916-0, 13/10984-8)

DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ULLAH, FARHAD; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. CB1 cannabinoid receptor-mediated anandamide signalling reduces the defensive behaviour evoked through GABA(A) receptor blockade in the dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus. Neuropharmacology, v. 113, n. A, p. 156-166, FEB 2017. (12/03798-0, 07/01174-1, 13/10984-8, 09/54014-7, 02/01497-1)

DE OLIVEIRA, RICARDO; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; SOARES, JR., RAIMUNDO DA SILVA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. 5-Hydroxytryptamine(2A/2C) receptors of nucleus raphe magnus and gigantocellularis/paragigantocellularis pars alpha reticular nuclei modulate the unconditioned fear-induced antinociception evoked by electrical stimulation of deep layers of the superior colliculus and dorsal periaqueductal grey matter. Behavioural Brain Research, v. 316, p. 294-304, JAN 1 2017. (12/03798-0, 07/01174-1, 13/10984-8, 11/09850-1, 02/01497-1)