O papel de Notch na indução da transição endotélio-mesenquimal e suas consequências na fisiopatologia da doença renal crônica experimental.

• Processo: 13/17833-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 03 de setembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Roberto Zatz
• Beneficiário: Clarice Silvia Taemi Origassa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/10926-5 - Patogênese e terapêutica da doença renal crônica: papel da imunidade inata na lesão de glomérulos, túbulos e interstício, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/07343-9 - Análse da via de sinalização Notch na transição endotélio mesenquimal e as consequências da doença renal crônica no modelo de zebrafish., BE.EP.PD
• Assunto(s): Endotélio NOTCH RNA interferente pequeno Fibrose Insuficiência renal crônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | endotélio | Fibrose | Notch | shRNA | Transição endotélio-mesenquimal | Biologia Moleular

Resumo

As células endoteliais vasculares constituem o revestimento interior dos vasos sanguíneos e proporcionam uma interface entre o sangue que circula no lúmen e a parede vascular. As células endoteliais expressam um conjunto único de marcadores, tais como a VE-caderina, CD31, Tie1, TIE2 e fator de VonWillebrand que as distingue dos pericitos e fibroblastos. Durante a transição endotélio mesenquimal (TEndM), a expressão desses marcadores endoteliais é reduzida, enquanto que a expressão dos marcadores mesenquimais, tais como proteína-específica de fibroblastos-1, ±-actina de músculo liso (±-SMA) e N-caderina aumentam. A TEndM pode ser induzida com factor de crescimento transformante beta 1 ou 2 (TGFB1 ou 2) ou proteína morfogenética óssea 4 (BMP4). Estes ligantes ativam tanto activin-like quinase 2 (ALK2) e ALK5, que promovem fosforilação do Smad1/5/8 e Smad2/3, respectivamente. A TEndM pode ser inibida por BMP7 e factor de crescimento endotélio vascular (VEGF). A sinalização via Notch é um mecanismo de comunicação intercelular essencial para a organização celular, coordenando o crescimento dos vasos sanguíneos. Apesar de alterações sutis na atividade de Notch sejam suficientes para provocar diferenças no comportamento do endotélio e na formação dos vasos sanguíneos, pouco se sabe sobre a regulação e adaptação de respostas Notch nas células endoteliais no processo de TEndM.