Efeito da exposição prolongada de células tubulares a concentrações elevadas de adenina

• Processo: 13/16984-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Clarice Kazue Fujihara
• Beneficiário: Flávia de Paula Albuquerque
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/10926-5 - Patogênese e terapêutica da doença renal crônica: papel da imunidade inata na lesão de glomérulos, túbulos e interstício, AP.TEM
• Assunto(s): Nefrologia Imunidade inata Estruturas tubulares Inativação gênica Fibrose renal Adenina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenina | Células tubulares | Fibrose renal | imunidade inata | Nefrologia

Resumo

As lesões renais encontradas no modelo de DRC por sobrecarga de adenina na dieta foram inicialmente atribuídas à obstrução tubular pelos cristais de 2,8 DHA. Recentemente, o modelo passou a despertar interesse por parte da comunidade científica especializada. Alguns estudos recentes demonstraram que nesse modelo de DRC ocorrem calcificação vascular e doença óssea, anemia grave e hipertensão moderada, em associação com a esperada fibrose intersticial e consequente queda da função renal. Todas essas anormalidades estavam claramente associadas a fenômenos inflamatórios, tais como infiltração por macrófagos e aumento da expressão, no interstício renal, de mediadores como MCP-1, RANTES, IL-1 e TGF-beta, além de uma nítida correlação entre as expressões de alfa-actina e TGF-beta, sugerindo a transdiferenciação de células do epitélio tubular em miofibroblastos. No entanto, os mecanismos que levam ao desenvolvimento desses fenômenos inflamatórios, particularmente as etapas que conduzem da precipitação intratubular de 2,8 DHA à inflamação intersticial, somente agora começam a ser elucidados. Recentemente demonstramos que camundongos com inativação dos genes para os receptores TLR 2 ou 4, caspase-1, MyD88 ou ASC apresentavam atenuação das lesões renais, em associação com inflamação renal menos intensa, quando confrontados com um excesso de adenina na dieta, sugerindo fortemente que esse modelo envolve a ativação da imunidade inata nas células tubulares.