RNAs não-codificadores na Síndrome Mielodisplásica (SMD)

• Processo: 13/17227-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Ada Congrains Castillo
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/51959-0 - Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea, AP.TEM
• Assunto(s): Leucemia Epigênese genética Epigenômica Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: chromatin modification | Epigenetics | Leucemia | Mds-Rars | polycomb proteins | RNA não codificador | Hematologia

Resumo

MDS-RARS , sigla em inglês, é um subtipo de síndrome mielodisplásica (SMD) que é caracterizada por hematopoese ineficaz e consequente anemia crônica.. O risco de MDS-RARS evoluir para leucemia mielóide aguda é considerado baixo; porém, a anemia severa e a dependência de transfusões impactam a qualidade de vida destes pacientes consideravelmente. A base molecular desta doença é ainda obscura e os tratamentos são meramente paliativos. Recentemente, Baratti e colegas sugeriram o envolvimento de RNAs longos não codificadores na patogênese de MDS-RARS. O presente estudo poderia contribuir para o desenvolvimento de terapias potenciais para MDS-RARS; para uma maior compreensão das decisões celulares que levam à síndrome mielodisplásica e a evolução para LMA; e poderia também fazer o cross-road entre dois dos atuais mecanismos de regulação epigenética: RNAs não codificadores e modificações de histonas.É sabido que as modificações químicas das histonas regulam a expressão genética e desempenham papeis cruciais na carcinogênese. As proteínas envolvidas nestas modificações das histonas são recrutadas para regiões específicas do genoma para exercer mudanças que irão controlar e manter a identidade e função celular. Por muito tempo não se sabia se estas proteínas selecionariam alvos específicos, mas estudos recentes sugerem que os RNAs não codificadores se ligam e "guiam" estas proteínas aos loci alvos . Neste estudo, iremos explorar os RNAs não codificadores na patogénese de MDS-RARS e avaliar se estes lncRNAs estão envolvidos em modificações da cromatina que contribuiriam para a progressão de MDS-RARS. Finalmente , iremos tentar reverter o fenótipo negativo associado a MDS-RARS através da hiper-expressão artificial ou "knocking-down" dos lncRNAs relevantes nas células de pacientes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CONGRAINS-CASTILLO, ADA; NIEMANN, FERNANDA S.; DUARTE, ADRIANA S. SANTOS; OLALLA-SAAD, SARA T.. LEF1-AS1, long non-coding RNA, inhibits proliferation in myeloid malignancy. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 23, n. 4, p. 3021-3025, APR 2019. (13/17227-8)

CONGRAINS, ADA; BIANCO, JUARES; ROSA, RENATA G.; MANCUSO, RUBIA I.; SAAD, SARA T. O.. 3D Scaffolds to Model the Hematopoietic Stem Cell Niche: Applications and Perspectives. MATERIALS, v. 14, n. 3, FEB 2021. (13/17227-8)

CONGRAINS-CASTILLO, ADA; NIEMANN, FERNANDA S.; DUARTE, ADRIANA S. SANTOS; OLALLA-SAAD, SARA T.. LEF1-AS1, long non-coding RNA, inhibits proliferation in myeloid malignancy. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 23, n. 4, p. 5-pg., 2019-04-01. (13/17227-8)