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Participação do sistema melanocortina e sistema renina-angiotensina nas alterações cardiorrespiratórias em ratos submetidos à dieta hiperlipídica

Processo: 13/13118-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2013
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Débora Simões de Almeida Colombari
Beneficiário:Guilherme Fleury Fina Speretta
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/50770-1 - Mecanismos neurais de regulação do equilíbrio hidroeletrolítico e controle cardiorrespiratório, AP.TEM
Assunto(s):Leptina   Hipertensão   Obesidade   Angiotensina II   Receptor tipo 2 de angiotensina

Resumo

Nas últimas décadas a obesidade se tornou uma epidemia mundial. O excesso de tecido adiposo favorece o desenvolvimento de doenças associadas como a hipertensão arterial, apneia obstrutiva do sono e hipoventilação alveolar. Dados da literatura mostram que a obesidade ativa o sistema renina-angiotensina (SRA), aumenta os níveis séricos de leptina e os níveis de citocinas pró-inflamatórias, inclusive no sistema nervoso central. Entretanto, as vias e mecanismos neurais envolvidos com essas respostas ainda não estão completamente elucidados. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar as respostas cardiovasculares, ventilatórias e metabólicas em ratos submetidos à dieta hiperlipídica e estudar a possível participação do sistema angiotensinérgico e do sistema melanocortina ativado pela leptina no núcleo do trato solitário (NTS) nestas alterações. Para tanto, serão utilizados ratos Holtzman adultos (300 a 320 g) submetidos à dieta hiperlipídica (3, 6 e 12 semanas). Em cada período, serão avaliadas as respostas ventilatórias durante a ativação do quimiorreflexo em condições de hipóxia (7% de O2) e hipercapnia (7% de CO2), a pressão arterial e frequência cardíaca em situação basal e o barorreflexo, antes e após o tratamento no NTS com antagonista dos receptores melanocorticotrópicos MC3/4 ou com manipulações do SRA no NTS, seja pela microinjeção de losartan (antagonista AT1) no NTS ou a pela super-expressão de receptores AT2 de angiotensina II no NTS. Além disso, serão avaliados o quoeficiente respiratório, o perfil lipídico e os níveis plasmáticos de glicose, leptina e insulina. No final dos experimentos, os encéfalos serão removidos para a análise da expressão gênica no NTS de genes relacionados com o SRA, leptina e de citocinas pró-e anti-inflamatórias. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Treinamento de força minimiza prejuízos de dieta rica em gordura 
Resistance training minimizes harmful effects of high-fat diet 
El entrenamiento de fuerza minimiza los perjuicios de una dieta rica en grasas 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SPERETTA, GUILHERME F.; RUCHAYA, PRASHANT J.; DELBIN, MARIA A.; MELO, MARIANA R.; LI, HONGWEI; MENANI, V, JOSE; SUMNERS, COLIN; COLOMBARI, EDUARDO; BASS, MIRIAN; COLOMBARI, DEBORA S. A. Importance of All and AT2 receptors in the nucleus of the solitary tract in cardiovascular responses induced by a high-fat diet. HYPERTENSION RESEARCH, v. 42, n. 4, p. 439-449, APR 2019. Citações Web of Science: 1.
SPERETTA, GUILHERME F.; LEMES, EDUARDO VIEIRA; VENDRAMINI, REGINA C.; MENANI, JOSE V.; ZOCCAL, DANIEL B.; COLOMBARI, EDUARDO; COLOMBARI, DEBORA S. A.; BASSI, MIRIAN. High-fat diet increases respiratory frequency and abdominal expiratory motor activity during hypercapnia. Respiratory Physiology & Neurobiology, v. 258, p. 32-39, DEC 2018. Citações Web of Science: 1.
SPERETTA, GUILHERME F.; SILVA, ANDRE A.; VENDRAMINI, REGINA C.; ZANESCO, ANGELINA; DELBIN, MARIA A.; MENANI, JOSE V.; BASSI, MIRIAN; COLOMBARI, EDUARDO; COLOMBARI, DEBORA S. A. Resistance training prevents the cardiovascular changes caused by high-fat diet. Life Sciences, v. 146, p. 154-162, FEB 1 2016. Citações Web of Science: 11.

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