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Efeitos de compostos de rutênio sobre a enzima topoisomerase i como mecanismo antitumoral

Processo: 13/20078-4
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 06 de fevereiro de 2014
Vigência (Término): 05 de outubro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Alzir Azevedo Batista
Beneficiário:Mariana Santoro de Camargo
Supervisor no Exterior: Alessandro Desideri
Instituição-sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Local de pesquisa : Università degli Studi di Roma Tor Vergata, Itália  
Vinculado à bolsa:12/21529-7 - "avaliação da atividade antitumoral de compostos de rutênio: estudo do potencial mutagênico, citotóxico, inibição de topoisomerases e alterações sobre a expressão gênica", BP.PD
Assunto(s):Compostos de rutênio   Neoplasias

Resumo

O câncer é a principal causa de morte em diversos países e está prestes a se tornar uma das principais causas de morbidade e mortalidade nas próximas décadas em todas as regiões do mundo. Devido à resistência e efeitos colaterais da terapia, uma ampla gama de estudos estão focados na descoberta de novas drogas para o tratamento do câncer. Em vista disso, estudos envolvendo compostos baseados em metais de transição têm sido propostos devido a atividade antitumoral potencial e anti-mestastásica desses compostos, em especial complexos de ruténio. Diferentes estudos mostram que compostos de rutênio apresentam menor toxicidade sistêmica do que as principais metalodrogas disponíveis para o tratamento do câncer. Recentemente, vários complexos de ruténio têm recebido atenção considerável como inibidores da topoisomerase, devido às suas ricas propriedades fotoquímicas e formas variadas de coordenação. As topoisomerases são envolvidas em muitos processos celulares importantes que influenciam a replicação do DNA, transcrição, recombinação, integração e segregação cromossômica. Muitos estudos têm demonstrado que as topoisomerases são alvos terapêuticos importantes na quimioterapia do câncer. Estudos preliminares relataram alta citotoxicidade de compostos de rutênio com fórmula [Ru (NS) (bipy) (dppb)] PF6, onde bipy = 2,2 '-bipiridina e dppb = 1,4-bis (difenfenilfosfina) butano e NS = pySH (2-mercaptopiridina), HSpym (2-mercaptopirimidina) e SpymMe2 (4,6-dimetil-2-mercaptopirimidina), contra o carcinoma hepatocelular de fígado humano (HepG2), onde os valores de IC50 foram menores do que os da doxorrubicina e a mutagenicidade foi negativa quando avaliada pela Teste de Ames. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a capacidade destes compostos em inibir a atividade da topoisomerase I, em vista de elucidar os possíveis mecanismos de ação que contribuem para o desenvolvimento de um novo fármaco antitumoral. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE GRANDIS, RONE A.; DE CAMARGO, MARIANA S.; DA SILVA, MONIZE M.; LOPES, ERICA O.; PADILHA, ELIAS C.; RESENDE, FLAVIA A.; PECCININI, ROSANGELA G.; PAVAN, FERNANDO R.; DESIDERI, ALESSANDRO; BATISTA, ALZIR A.; VARANDA, ELIANA A. Human topoisomerase inhibition and DNA/BSA binding of Ru(II)-SCAR complexes as potential anticancer candidates for oral application. BIOMETALS, v. 30, n. 3, p. 321-334, JUN 2017. Citações Web of Science: 8.
DE CAMARGO, MARIANA S.; DA SILVA, MONIZE M.; CORREA, RODRIGO S.; VIEIRA, SARA D.; CASTELLI, SILVIA; D'ANESSA, ILDA; DE GRANDIS, RONE; VARANDA, ELIANA; DEFLON, VICTOR M.; DESIDERI, ALESSANDRO; BATISTA, ALZIR A. Inhibition of human DNA topoisomerase IB by nonmutagenic ruthenium( II)-based compounds with antitumoral activity. METALLOMICS, v. 8, n. 2, p. 179-192, 2016. Citações Web of Science: 18.

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