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Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (age) sobre o tecido hepático: caracterização do perfil histológico, inflamatório e antioxidante

Processo: 13/00713-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2013
Vigência (Término): 31 de outubro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
Beneficiário:Nelly Takashima Fabre
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Endocrinologia   Diabetes mellitus   Hepatopatia gordurosa não alcoólica   Fígado gorduroso

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) compreende um espectro que inclui a esteatose simples e a esteatohepatite não alcoólica e é considerada o componente hepático da assim chamada Síndrome Metabólica. Portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) demonstram uma maior suscetibilidade para desenvolver e apresentar progressão da NAFLD do que os não diabéticos: a prevalência estimada de NAFLD na população geral varia de 17 a 33%, enquanto parece estar presente em até 70% dos portadores de DM2. Recentemente, estudos têm demonstrado que os produtos finais da glicação avançada (AGEs) estimulam a produção de proteínas de matriz extracelular, a geração de espécies reativas de oxigênio e de citocinas pró-inflamatórias por células hepáticas. A hipótese deste trabalho é que proteínas glicadas contribuam para desordens metabólicas (acúmulo de lípides, estresse inflamatório e oxidativo) que predispõem ao desenvolvimento das lesões hepáticas no espectro da NAFLD, independentemente da hiperglicemia. Assim o objetivo do presente projeto é avaliar se a injeção crônica (três meses) diária de albumina-AGE modifica o perfil histológico, inflamatório e antioxidante do tecido hepático e se o tratamento com N-acetilcisteína (NAC) atenua esses possíveis efeitos. Para tanto, serão avaliados: o perfil metabólico dos animais, a histologia hepática e o infiltrado de células de Kupffer, o conteúdo hepático de lípides, o conteúdo hepático de espécies reativas de oxigênio e a expressão hepática de marcadores de células de Kupffer M1 (IL-6, TNF-a) e M2 (IL-10, arginase-1), de receptores de AGE, do fator de transcrição pró-inflamatório NF-kB e de enzimas antioxidantes e lipogênicas. Quatro grupos experimentais serão avaliados: (1) Grupo que receberá injeção diária de albumina controle (20 mg/kg peso); (2) Grupo que receberá albumina controle + NAC; (3) Grupo que receberá albumina-AGE (20 mg/kg peso) e (4) Grupo que receberá albumina-AGE + NAC. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINTO-JUNIOR, DANILO C.; SILVA, KAROLLINE S.; MICHALANI, MARIA L.; YONAMINE, CAIO Y.; ESTEVES, JOAO V.; FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; CATANOZI, SERGIO; OKAMOTO, MARISTELA M.; SERAPHIM, PATRICIA M.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; PASSARELLI, MARISA; MACHADO, UBIRATAN F. Advanced glycation end products-induced insulin resistance involves repression of skeletal muscle GLUT4 expression. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAY 25 2018. Citações Web of Science: 3.
FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; SILVA, KAROLLINE S.; CATANOZI, SERGIO; CAVALEIRO, ANA MERCEDES; PINTO, JR., DANILO A. C.; OKAMOTO, MARISTELA M.; MORAIS, MYCHEL RAONY P. T.; FALQUETTO, BARBARA; ZORN, TELMA M.; MACHADO, UBIRATAN E.; PASSARELLI, MARISA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Hormetic modulation of hepatic insulin sensitivity by advanced glycation end products. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 447, n. C, p. 116-124, MAY 15 2017. Citações Web of Science: 3.
THIEME, KARINA; DA SILVA, KAROLLINE S.; FABRE, NELLY T.; CATANOZI, SERGIO; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA; MACHADO, UBIRATAN F.; PASSARELLI, MARISA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. N-Acetyl Cysteine Attenuated the Deleterious Effects of Advanced Glycation End-Products on the Kidney of Non-Diabetic Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 40, n. 3-4, p. 608-620, 2016. Citações Web of Science: 3.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
FABRE, Nelly Takashima. Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido hepático: caracterização do perfil histológico, inflamatório e antioxidante. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

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