Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (age) sobre o tecido hepático: caracterização do perfil histológico, inflamatório e antioxidante

• Processo: 13/00713-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2013
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
• Beneficiário: Nelly Takashima Fabre
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Endocrinologia Diabetes mellitus Hepatopatia gordurosa não alcoólica Fígado gorduroso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus | doença hepática gordurosa não alcoólica | produtos finais da glicação avançada | Endocrinologia

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) compreende um espectro que inclui a esteatose simples e a esteatohepatite não alcoólica e é considerada o componente hepático da assim chamada Síndrome Metabólica. Portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) demonstram uma maior suscetibilidade para desenvolver e apresentar progressão da NAFLD do que os não diabéticos: a prevalência estimada de NAFLD na população geral varia de 17 a 33%, enquanto parece estar presente em até 70% dos portadores de DM2. Recentemente, estudos têm demonstrado que os produtos finais da glicação avançada (AGEs) estimulam a produção de proteínas de matriz extracelular, a geração de espécies reativas de oxigênio e de citocinas pró-inflamatórias por células hepáticas. A hipótese deste trabalho é que proteínas glicadas contribuam para desordens metabólicas (acúmulo de lípides, estresse inflamatório e oxidativo) que predispõem ao desenvolvimento das lesões hepáticas no espectro da NAFLD, independentemente da hiperglicemia. Assim o objetivo do presente projeto é avaliar se a injeção crônica (três meses) diária de albumina-AGE modifica o perfil histológico, inflamatório e antioxidante do tecido hepático e se o tratamento com N-acetilcisteína (NAC) atenua esses possíveis efeitos. Para tanto, serão avaliados: o perfil metabólico dos animais, a histologia hepática e o infiltrado de células de Kupffer, o conteúdo hepático de lípides, o conteúdo hepático de espécies reativas de oxigênio e a expressão hepática de marcadores de células de Kupffer M1 (IL-6, TNF-a) e M2 (IL-10, arginase-1), de receptores de AGE, do fator de transcrição pró-inflamatório NF-kB e de enzimas antioxidantes e lipogênicas. Quatro grupos experimentais serão avaliados: (1) Grupo que receberá injeção diária de albumina controle (20 mg/kg peso); (2) Grupo que receberá albumina controle + NAC; (3) Grupo que receberá albumina-AGE (20 mg/kg peso) e (4) Grupo que receberá albumina-AGE + NAC. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; SILVA, KAROLLINE S.; CATANOZI, SERGIO; CAVALEIRO, ANA MERCEDES; PINTO, JR., DANILO A. C.; OKAMOTO, MARISTELA M.; MORAIS, MYCHEL RAONY P. T.; FALQUETTO, BARBARA; ZORN, TELMA M.; et al. Hormetic modulation of hepatic insulin sensitivity by advanced glycation end products. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 447, n. C, p. 116-124, MAY 15 2017. (12/04831-1, 12/18724-2, 13/00713-7, 14/17251-9)

THIEME, KARINA; DA SILVA, KAROLLINE S.; FABRE, NELLY T.; CATANOZI, SERGIO; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA; MACHADO, UBIRATAN F.; PASSARELLI, MARISA; et al. N-Acetyl Cysteine Attenuated the Deleterious Effects of Advanced Glycation End-Products on the Kidney of Non-Diabetic Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 40, n. 3-4, p. 608-620, 2016. (13/00713-7, 12/04831-1, 14/17251-9, 12/18724-2)

PINTO-JUNIOR, DANILO C.; SILVA, KAROLLINE S.; MICHALANI, MARIA L.; YONAMINE, CAIO Y.; ESTEVES, JOAO V.; FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; CATANOZI, SERGIO; OKAMOTO, MARISTELA M.; SERAPHIM, PATRICIA M.; et al. Advanced glycation end products-induced insulin resistance involves repression of skeletal muscle GLUT4 expression. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAY 25 2018. (12/20432-0, 16/15603-0, 16/25155-5, 12/18724-2, 13/00713-7, 14/17251-9)

THIEME, KARINA; VELOSO PEREIRA, BEATRIZ MARIA; DA SILVA, KAROLLINE S.; FABRE, NELLY T.; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Chronic advanced-glycation end products treatment induces TXNIP expression and epigenetic changes in glomerular podocytes in vivo and in vitro. Life Sciences, v. 270, APR 1 2021. (18/00573-4, 19/10583-0, 16/15603-0, 16/04591-1, 12/04831-1, 12/18724-2, 13/00713-7, 14/17251-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FABRE, Nelly Takashima. Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido hepático: caracterização do perfil histológico, inflamatório e antioxidante. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.