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Candidatos a novos agentes tuberculostáticos: planejamento e síntese dè inibidores da fosfopanteteína adenililtransferase

Processo: 13/15947-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2013
Vigência (Término): 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Elizabeth Igne Ferreira
Beneficiário:Marina Candido Primi
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/21470-0 - Ensaios in vitro de inibidores da fosfopanteteína adenililtransferase potencialmente ativos contra tuberculose e planejamento de novos inibidores potenciais, BE.EP.DR
Assunto(s):Química farmacêutica   Inibidores   Tuberculose   Coenzima A

Resumo

A tuberculose é uma das maiores causas de morte por infecção no mundo, sendo que, em 2011 foram registrados 8,7 milhões de casos. O tratamento disponível para esta patologia possui altas taxas de abandono, além de serem observados altos níveis de resistência do Mycobacterium tuberculosis, seu agente etiológico, aos quimioterápicos utilizados na terapêutica. Face ao exposto, verifica-se a importância do desenvolvimento de fármacos mais seletivos, capazes de reduzir a duração do tratamento, eficazes contra cepas resistentes e a forma latente da TB. Neste sentido, explorar novos alvos, essenciais ao crescimento e sobrevivência da micobactéria, é de grande interesse. Para este fim, o presente projeto propõe o desenvolvimento de inibidores da enzima fosfopanteteína adenililtransferase (PPAT), a qual recentemente tem despertado o interesse da comunidade científica e possui caráter regulatório na via de biossíntese da Coenzima A (CoA) da micobactéria. A princípio, foram propostos 50 potenciais inibidores da PPAT, baseando-se na estrutura de seu inibidor natural, a CoA. A fim de se prever as potenciais complementaridades entre os 50 inibidores propostos e o sítio ativo da PPAT, será empregada a estratégia de docking. O docking será realizado com os 50 análogos planejados e a estrutura cristalográfica da enzima em estudo. A partir dos resultados obtidos, serão selecionados os inibidores que se mostrarem mais promissores e, posteriormente, estes serão sintetizados e terão sua atividade biológica avaliada.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TAVARES, MAURICIO T.; PRIMI, MARINA C.; SILVA, NUNO A. T. F.; CARVALHO, CAMILA F.; CUNHA, MICAEL R.; PARISE-FILHO, ROBERTO. Using an in Silico Approach To Teach 3D Pharmacodynamics of the Drug-Target Interaction Process Focusing on Selective COX2 Inhibition by Celecoxib. Journal of Chemical Education, v. 94, n. 3, p. 380-387, MAR 2017. Citações Web of Science: 4.
PRIMI, MARINA CANDIDO; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; MAGALHAES, JULIANA GALLOTTINI; DE SA, MATHEUS MALTA; RANGEL-YAGUI, CARLOTA OLIVEIRA; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE. Convergent QSAR studies on a series of NK3 receptor antagonists for schizophrenia treatment. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 31, n. 2, p. 283-294, MAR 3 2016. Citações Web of Science: 2.

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