Eficácia do soro antibotrópico produzido no Instituto Butantan: obtenção, caracterização e neutralização de serinopeptidases de interesse do veneno de Bothrops jararaca

• Processo: 13/15344-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Fernanda Calheta Vieira Portaro
• Beneficiário: Alexandre Kazuo Kuniyoshi
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Bothrops jararaca Peptídeos Venenos de serpentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bothrops jararaca | Doença tropical negligenciada | peptídeos | serinopeptidases | soro antibotrópico | venenos | venenos e antivenenos

Resumo

O envenenamento ofídico representa uma questão de saúde pública para vários países do mundo e em 2009 foi reconhecido pela OMS como uma condição tropical negligenciada. O gênero Bothrops é considerado o mais importante nos casos de envenenamento ofídico no Brasil e, como outras serpentes, seu veneno é uma mistura complexa de componentes que agem em diferentes alvos na presa/vítima. Considerando que as enzimas proteolíticas das classes das metalopeptidases e das serinopeptidases são as principais toxinas do veneno da B. jararaca (cerca de 65 % da composição do veneno), este trabalho focará nesses componentes. Estudos prévios mostraram que ao menos duas serinopeptidases, identificadas por espectrometria de massas e inéditas no veneno da B. jararaca, não são totalmente neutralizadas pelo soro antibotrópico do Instituto Butantan, e, portanto, as causas dessas falhas devem ser investigadas no presente projeto de Doutorado. Pretendemos avaliar por estudos imunoquímicos com o soro comercial se o mesmo é capaz de reconhecer as serinopeptidases não neutralizadas, e também avaliaremos a imunogenicidade dessas serinopeptidases pela obtenção de soros experimentais em modelos murinos específicos contra estas moléculas. Assim, acreditamos ser essencial do ponto de vista biotecnológico e de saúde publica investigar as falhas encontradas no soro comercial e apontar possíveis soluções. Outro fato importante que nos levou à redação do presente projeto é a obtenção da enzima responsável pela atividade quimotripsina símile degradadora da angiotensina I mostrada por nosso grupo em estudos anteriores e que também não é bloqueada pelo soro comercial. Resultados prévios indicam se tratar de uma nova classe de serinopeptidases ainda não descrita para venenos de serpentes. Assim, diversas etapas de cromatografia serão empregadas para obtenção da proteína na sua forma homogênea a fim de caracterizá-la. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES, PRISCILA HESS; ROCHA, MARISA M. T.; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; VIEIRA PORTARO, FERNANDA CALHETA; GONCALVES, LUIS ROBERTO C.. Edema and Nociception Induced by Philodryas patagoniensis Venom in Mice: A Pharmacological Evaluation with Implications for the Accident Treatment. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 361, n. 3, p. 349-354, JUN 1 2017. (15/17053-5, 13/15344-7, 06/52695-9)

AMADEU MEGALE, ANGELA ALICE; MAGNOLI, FABIO CARLOS; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; IWAI, LEO KEI; TAMBOURGI, DENISE V.; PORTARO, FERNANDA C. V.; DA SILVA, WILMAR DIAS. Kn-Ba: a novel serine protease isolated from Bitis arietans snake venom with fibrinogenolytic and kinin-releasing activities. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, DEC 13 2018. (13/07467-1, 13/15344-7, 15/15364-3)

CAJADO-CARVALHO, DANIELA; GALVAO, JULIANA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE K.; CARNEIRO, PATRICIA DOS SANTOS; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; PAULETTI, BIANCA ALVES; MARENGO, ELIANA BLINI; PORTARO, FERNANDA V.. Tityus serrulatus Scorpion Venom: In Vitro Tests and Their Correlation with In Vivo Lethal Dose Assay. TOXINS, v. 9, n. 12, DEC 2017. (15/15364-3, 13/15344-7, 13/15343-0, 09/54067-3)

ROBERTO TADASHI KODAMA; ALEXANDRE KAZUO KUNIYOSHI; CRISTIANE CASTILHO FERNANDES DA SILVA; DANIELA CAJADO-CARVALHO; BRUNO DUZZI; DOUGLAS CEOLIN MARIANO; DANIEL C. PIMENTA; RAFAEL BORGES; WILMAR DIAS DA SILVA; FERNANDA CALHETA VIEIRA PORTARO. A Kunitz-type peptide from Dendroaspis polylepis venom as a simultaneous inhibitor of serine and cysteine proteases. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, 2020-10-07. (15/13124-5, 11/02061-1, 13/15344-7, 13/07467-1, 15/15364-3)

KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; FERREIRA MORAES, LUIS HENRIQUE; DUZZI, BRUNO; IWAI, LEO KEI; LIMA, ISMAEL FEITOSA; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; PORTARO, FERNANDA VIEIRA. In vitro cleavage of bioactive peptides by peptidases from Bothrops jararaca venom and its neutralization by bothropic antivenom produced by Butantan Institute: Major contribution of serine peptidases. Toxicon, v. 137, p. 114-119, OCT 2017. (13/07467-1, 15/13124-5, 12/06677-0, 15/15364-3, 13/15344-7)

KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; IWAI, LEO KEI; KITANO, EDUARDO; FERNANDES DA SILVA, CRISTIANE CASTILHO; DUZZI, BRUNO; DA SILVA, WILMAR DIAS; PORTARO, FERNANDA CALHETA. Experimental antivenom against serine proteases from the Bothrops jararaca venom obtained in mice, and its comparison with the antibothropic serum from the Butantan Institute. Toxicon, v. 169, p. 59-67, NOV 2019. (15/13124-5, 13/07467-1, 13/15344-7, 12/06677-0, 15/15364-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

KUNIYOSHI, Alexandre Kazuo. Eficácia do soro antibotrópico produzido no Instituto Butantan: obtenção, caracterização e neutralização de serinopeptidases de interesse do veneno Bothrops jararaca.. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.