| Processo: | 13/12281-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Silvia Regina Caminada de Toledo |
| Beneficiário: | Bruna Mascaro Cordeiro de Azevedo |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Meduloblastoma Mutação Oncologia pediátrica Marcador molecular |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | marcador molecular | Meduloblastoma | metilação de histonas | Mutações | SNaPshot | Oncologia Pediátrica |
Resumo Dentre os tumores sólidos malignos, os tumores do sistema nervoso central estão entre as maiores causas de morte em pacientes da infância e adolescência, e dentre esses, o Meduloblastoma (MB) é o tumor mais comum, constituindo 16 a 25% de todos os casos. Atualmente, apesar das melhoras significativas na sobrevida dos pacientes, o tratamento é composto basicamente de ressecção cirúrgica, seguido de quimioterapia e radiação da medula e do cérebro em desenvolvimento, resultando em graves deficiências neurocognitivas e físicas aos pacientes. O conhecimento dos eventos genéticos presentes nesse tumor tem reforçado a natureza individual da sua classificação. Evidências recentes sugerem que o MB compreende várias entidades molecularmente distintas, cujas diferenças clínicas e genéticas podem requerer diferentes estratégias terapêuticas. Estudos anteriores do nosso grupo identificaram alterações no perfil de expressão de genes conhecidos por atuar em vias de desenvolvimento, e essa alteração da expressão estaria relacionada com o prognóstico e a sobrevida dos pacientes. Hoje se sabe que os conhecimentos histopatológicos que se tem sobre esse tumor não são suficientes para uma estratificação adequada dos pacientes, tornando assim a classificação molecular extremamente importante. A partir disso, o presente estudo tem como objetivo estabelecer um painel de identificação de mutações nos genes mais frequentemente alterados em vias de desenvolvimento, como PTCH1, SUFU, KDM6A, CTNNB1 e DDX3X através da técnica de sequenciamento por SNaPshot, em 30 amostras tumorais e duas linhagens celulares de MB; Investigar o papel do ácido valpróico em linhagens celulares de MB através de ensaios de citotoxicidade, viabilidade, proliferação, invasão e migração celular; Investigar a expressão do gene KDM6A e a metilação das histonas H3K4 e H3K27, através de reações qPCR e Western Blotting, respectivamente; Analisar o perfil de microRNAs em MB através de PCR array e então relacionar os achados moleculares com as características clínicas do MB. Através de uma melhor compreensão da base molecular e genética do meduloblastoma, prevê-se que, no futuro, os pacientes serão estratificados e tratados de acordo com a biologia da sua doença, e espera-se que possam resultar em melhoras significantes na sobrevida dos pacientes, com a redução das sequelas a longo prazo. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |