Efeito da administração de fluoxetina e imipramina sobre a neurotransmissão serotonérgica de diferentes sub-regiões do núcleo dorsal da rafe e da substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos expostos ao modelo do labirinto em T elevado

• Processo: 13/05903-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2014
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Hélio Zangrossi Júnior
• Beneficiário: Heloísa Helena Vilela Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/17626-7 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/11782-5 - Efeito da fluoxetina nos receptores 5-HT1A localizados em diferentes subnúcleos do dorsal da rafe: uma abordagem optogenética e eletrofisiológica, BE.EP.DR
• Assunto(s): Serotonina Labirinto em cruz elevado Antidepressivos Núcleo dorsal da rafe
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antidepressivos | Labirinto em T elevado | Núcleo dorsal da rafe | serotonina | Substância cinzenta periaquedutal dorsal | Comportamental

Resumo

Os mecanismos das ações ansiolítica e panicolítica das drogas antidepressivas (ADs) têm sido alvo de grande interesse. Nosso grupo de pesquisa tem demonstrado que em animais tratados cronicamente com ADs ocorre uma facilitação da neurotransmissão serotonérgica mediada por receptores 5-HT1A e 5-HT2A na substância cinzenta periaqueductal (SCPD). Esta alteração é associada ao efeito inibitório dos ADs sobre a expressão do comportamento de fuga, considerado uma resposta do tipo panicolítica. Porém, alguns aspectos do envolvimento dos receptores 5-HT2A e de outros subtipos de receptores de serotonina, como o 5-HT2C, da SCPD na mediação dos efeitos de ADs na ansiedade experimental ainda são pouco conhecidos. Neste estudo, verificaremos se o efeito anti-fuga da administração crônica de imipramina e fluoxetina no labirinto em T elevado (LTE) é bloqueado pela a administração de antagonistas de receptores 5-HT2A na SCPD, como ocorre com a microinjeção de antagonistas de receptores 5-HT1A. Verificaremos ainda se o bloqueio de receptores 5-HT2C na SCPD interfere com o efeito ansiogênico causado pela administração aguda de ADs e se a reatividade destes receptores é alterada após o tratamento prolongado com as mesmas drogas. Na segunda etapa do trabalho, investigaremos o perfil de ativação neuronal das diferentes sub-regiões do núcleo dorsal da rafe (NDR) (através da avaliação da expressão de proteína Fos, com dupla marcação para a enzima triptofano hidroxilase), após administração aguda e crônica de imipramina e fluoxetina. O NDR é a principal fonte de inervação serotonérgica para a SCPD. Embora muitos trabalhos mostrem a importância de alterações no funcionamento de neurônios serotonérgicos do NDR para o efeito dos ADs, ainda é desconhecido se estas podem ser heterogêneas entre as diferentes sub-regiões deste núcleo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VILELA-COSTA, HELOISA HELENA; SPIACCI JR, AILTON; BISSOLLI, ISABELLA GALANTE; ZANGROSSI JR, HELIO. A Shift in the Activation of Serotonergic and Non-serotonergic Neurons in the Dorsal Raphe Lateral Wings Subnucleus Underlies the Panicolytic-Like Effect of Fluoxetine in Rats. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 9, p. 6487-6500, SEP 2019. (13/05903-9, 17/18437-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COSTA, Heloísa Helena Vilela. Envolvimento de diferentes sub-regiões do núcleo dorsal da rafe no mecanismo de ação antipânico de fármacos antidepressivos. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.