| Processo: | 13/15037-7 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Vigência (Início): | 01 de novembro de 2013 |
| Vigência (Término): | 31 de outubro de 2015 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia |
| Pesquisador responsável: | Regina Pekelmann Markus |
| Beneficiário: | Michelle Acco Gomes |
| Instituição-sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Glândula pineal Heparitina sulfato Melatonina Cronofarmacologia |
Resumo Heparan sulfato é um glicosaminoglicano da matriz extracelular que está ligado a proteoglicanos. Quando da desestruturação da matriz há a formação de dissacarídeos livres que poderiam ligar-se a receptores do tipo toll e desencadear respostas inflamatórias. Sabendo que a supressão da produção noturna de melatonina pela glândula pineal induzida por padrões moleculares associados a bactérias, fungos e citocinas pró-inflamatórias é importante para facilitar a montagem de uma resposta inflamatória, neste projeto será verificado se heparan sulfato livre também poderia levar à supressão da produção de melatonina. O efeito do heparan sulfato sobre a ativação do fator de transcrição NF-kB e da expressão de genes que codificam resposta inflamatória, bem com a inibição da via biossintética e da produção de melatonina será avaliada em pineais em cultura. Nossa expectativa é que heparan sulfato leve a glândula pineal a um estado semelhante ao observado com LPS e que induza o bloqueio da produção de melatonina. A demonstração de que moléculas provenientes da matriz extracelular, e que sinalizem danos a esta matriz, possam alterar a transdução fótica para todo o organismo é uma nova forma de entender bases fisiopatológicas dependentes de dessincronização. | |
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