Imunomodulação por Paracoccina: mecanismos da proteção conferida contra a paracoccidioidomicose experimental

• Processo: 13/14161-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2013
• Data de Término da vigência: 13 de agosto de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Beneficiário: Mateus Silveira Freitas
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Imunomodulação Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | Imunomodulação | Macrófagos | Paracoccina | Glicobiologia e Imunoquímica

Resumo

O fungo termodimórfico Paracoccidioides brasiliensis é o agente causador da paracoccidioidomicose (PCM), doença endêmica da América Latina com maior prevalência no Brasil, Venezuela e Colômbia. A PCM tem atuação sistêmica e normalmente está relacionada a processos granulomatosos na evolução crônica. Durante o processo de infecção por P. brasiliensis, os antígenos que se encontram na parede celular fúngica são reconhecidos por células sentinelas, como macrófagos e células dendríticas. Estas células possuem receptores de reconhecimento padrão que interagem com antígenos altamente conservados, os quais estão associados ao patógeno. A partir desse reconhecimento, macrófagos e células dendríticas se tornam ativas com a finalidade de eliminar o patógeno e apresentar esses antígenos aos linfócitos T, iniciando uma resposta adaptativa. O controle da PCM está relacionado com a resposta adaptativa de perfil Th1, enquanto o perfil Th2 está vinculado à maior severidade da PCM.Lectinas são proteínas que possuem a característica de se ligarem especificamente e reversivelmente a carboidrato, sendo algumas lectinas capazes de direcionarem a resposta imune para um perfil específico, caracterizando um efeito imunomodulador. Nosso grupo vem trabalhando com uma lectina de P. brasiliensis, denominada de Paracoccina. Essa lectina possui afinidade por N-Acetilglicosamina e encontra-se distribuída na superfície celular da levedura com destaque para as regiões de brotamento e crescimento do fungo. Sabe-se que Paracoccina induz macrófagos a produzirem citocinas pró-inflamatórias, como TNF-± e IL-12, assim como NO.O fato da Paracoccina desencadear secreção de IL-12 por macrófagos, citocina relacionada ao perfil Th1 que participa no controle da PCM, instigou nosso grupo a avaliar a administração profilática e terapêutica de Paracoccina recombinante (rPCN) em modelo experimental de PCM. Foi demonstrado um efeito protetor e imunomodulador quando a rPCN foi administrada in vivo, demonstrado através da redução da carga fúngica nos pulmões e um aumento nos níveis de citocinas pró-inflamatórias que caracterizam o perfil Th1. Em adição, a rPCN induziu macrófagos peritoneais a produzirem o mesmo perfil de citocinas em comparação a Paracoccina nativa, como demonstrado pelos resultados preliminares. Considerando estes resultados, e o efeito promovido pela administração da Paracoccina na PCM experimental, o presente trabalho tem como objetivo principal investigar os efeitos exercidos in vitro por rPCN sobre macrófagos e células dendríticas murinas. Portanto, propomo-nos a avaliar: (1) o perfil de citocinas secretadas in vitro; (2) a expressão de receptores da imunidade inata na superfície celular; (3) a atividade fagocítica em conjunto à sobrevida celular; (4) o perfil citocínico em camundongos naive aos quais a rPCN foi administrada. O cumprimento dessas metas abrirá perspectivas para elucidar os mecanismos responsáveis pela imunidade protetora conferida in vivo pela administração da forma recombinante desse componente fúngico.Unitermos: Paracoccina, Macrófagos, Células Dendríticas, Imunomodulação.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAIVA ALEGRE-MALLER, ANA CLAUDIA; MENDONCA, FLAVIA COSTA; DA SILVA, THIAGO APARECIDO; OLIVEIRA, ALINE FERREIRA; FREITAS, MATEUS SILVEIRA; HANNA, EBERT SEIXAS; ALMEIDA, IGOR C.; GAY, NICHOLAS J.; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Therapeutic Administration of Recombinant Paracoccin Confers Protection against Paracoccidioides brasiliensis Infection: Involvement of TLRs. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 12, DEC 2014. (13/14161-6, 12/20809-6, 14/05359-0, 12/09611-0, 10/01112-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FREITAS, Mateus Silveira. Imunomodulação por PCN: mecanismos da proteção conferida contra a paracoccidioidomicose experimental. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.