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Epidemiologia clássica e molecular de Pseudomonas aeruginosa isoladas de pacientes com Fibrose Cística

Processo: 13/13358-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de novembro de 2013
Vigência (Término): 31 de agosto de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Ana Lúcia da Costa Darini
Beneficiário:Natália Candido Caçador
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/19310-2 - Mutação, crescimento em forma de biofilme e características fenotípicas de Pseudomonas aeruginosa isoladas de pacientes com fibrose cística, BE.EP.DD
Assunto(s):Epidemiologia   Epidemiologia molecular   Fatores de virulência   Mutação   Resistência microbiana a medicamentos   Pseudomonas aeruginosa   Fibrose cística

Resumo

Pseudomonas aeruginosa é a principal bactéria gram-negativa associada a infecções pulmonares em pacientes com Fibrose Cística (FC), contribuindo para uma maior morbidade e mortalidade da doença. Fenótipo bacteriano hipermutante, expressão de fatores de virulência e a notável resistência intrínseca a antibióticos associada à habilidade de aquisição de novos determinantes de resistência, conferem à P. aeruginosa capacidade de causar danos progressivos aos pacientes. No Brasil existem poucos trabalhos relacionados com bactérias isoladas de pacientes fibrocísticos, restringindo a pesquisa a poucos centros de referência de atenção à FC. Nesse contexto, a proposta desse projeto é avaliar linhagens de P. aeruginosa em pacientes com FC atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), investigando fatores de virulência, sensibilidade aos antimicrobianos de interesse clínico-microbiológico, similaridade genômica e ocorrência de linhagens hipermutáveis, ou seja, este projeto visa analisar e relacionar todas as características principais de P. aeruginosa, obtendo-se, assim, uma visão geral e completa dos isolados. Para tal, serão utilizadas metodologias fenotípicas e moleculares para: isolamento e identificação de P. aeruginosa, determinação de resistência a antibióticos e investigação de fatores de virulência. A ocorrência de linhagens bacterianas hipermutantes será determinada pelo método de disco difusão modificado e a frequência de mutação será estimada a partir da resistência à rifampicina apresentada pelos isolados. Por sequenciamento serão detectadas (i) mutações nos genes do sistema de reparo e prevenção de erros no DNA bacteriano; (ii) mutações nos genes do sistema quorum sensing e gene de produção do alginato. A variabilidade genética dos isolados será caracterizada considerando o perfil de macrorrestrição, por eletroforese em campo pulsado. Os isolados serão caracterizados como mucóides ou não mucóides de acordo com morfologia colonial apresentada na primeira cultura e a determinação/avaliação de pacientes com colonização crônica e intermitente será realizada em conjunto com a equipe médica com auxílio dos resultados obtidos pelas técnicas descritas. Espera-se, com os resultados deste projeto, contribuição para maior entendimento da colonização/infecção por P. aeruginosa e contribuição na melhoria da qualidade de vida dos pacientes com FC. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CACADOR, NATALIA CANDIDO; DA COSTA CAPIZZANI, CAROLINA PAULINO; MONTEIRO MARIN TORRES, LFDIA ALICE GOMES; GALETTI, RENATA; CIOFU, OANA; DA COSTA DARINI, ANA LTICIA; FLEFIBY, NIELS. Adaptation of Pseudomonas aeruginosa to the chronic phenotype by mutations in the algTmucABD operon in isolates from Brazilian cystic fibrosis patients. PLoS One, v. 13, n. 11 NOV 29 2018. Citações Web of Science: 2.
DA COSTA CAPIZZANI, C. P.; CACADOR, N. C.; TORRES, L. A. G. M. M.; TONANI, L.; VANDAMME, P.; DA COSTA DARINI, A. L. Clinical and microbiological profile of chronic Burkholderia cepacia complex infections in a cystic fibrosis reference hospital in Brazil. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY & INFECTIOUS DISEASES, v. 36, n. 11, p. 2263-2271, NOV 2017. Citações Web of Science: 1.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CAÇADOR, Natália Candido. Epidemiologia molecular e características genéticas de adaptação de Pseudomonas aeruginosa causando infecção crônica em pacientes com Fibrose Cística e sua correlação com dados clínicos. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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