Avaliação do metabolismo in vitro, in vivo e do perfil farmacocinético do alcalóide govaniadina

• Processo: 13/16496-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2013
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Norberto Peporine Lopes
• Beneficiário: Lucas Maciel Mauriz Marques
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/02592-8 - Avaliação da citotoxicidade do alcalóide govaniadina em linhagem de células humanas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Espectrometria de massas Respiração celular Produtos naturais Micro-organismos Compostos organometálicos

Resumo

A biodiversidade é fonte de novas entidades químicas e ponto de partida na descoberta de novos medicamentos. O gênero Corydalis (família Fumariaceae) compreende 470 espécies, é nativo da China, das cordilheiras do Himalaia no Nepal, Paquistão e Índia, sendo também encontrado em regiões montanhosas do leste africano. Os alcaloides do tipo tetrahidroprotoberberina isolados do gênero Corydalis, e em especial a Govaniadina (GOV), apresentam atividade antimalárica, leishmanicida e de combate ao Alzheimer, o que torna relevante seu estudo para emprego na terapêutica, para tanto se faz necessária a compreensão de suas propriedades farmacocinéticas, bem como o conhecimento do seu metabolismo, os quais são importantes na avaliação da segurança e eficácia de qualquer candidato a fármaco. O metabolismo oxidativo de xenobióticos tem sido extensivamente pesquisado por meio do emprego dos complexos organometálicos e microssomas hepáticos. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o metabolismo in vitro, in vivo e o perfil farmacocinético deste alcaloide, empregando a Espectrometria de Massas (EM), acoplada ou não a Cromatografia Líquida (CLAE), para elucidação estrutural dos compostos e a Ressonância Magnética Nuclear (RMN) para confirmação das estruturas. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOREIRA, FERNANDA L.; MARQUES, LUCAS M. M.; LOPES, NORBERTO P.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M. In vitro metabolism studies of natural products are crucial in the early development of medicines. PHYTOCHEMISTRY REVIEWS, v. 16, n. 2, p. 355-373, APR 2017. Citações Web of Science: 2.

MARQUES, LUCAS M. M.; CALLEJON, DANIEL R.; PINTO, LARISSA G.; DE CAMPOS, MICHEL L.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M.; VESSECCHI, RICARDO; ADHIKARI, ACHYUT; SHRESTHA, RAM L. S.; PECCININI, ROSANGELA G.; LOPES, NORBERTO P. Pharmacokinetic properties, in vitro metabolism and plasma protein binding of govaniadine an alkaloid isolated from Corydalis govaniana Wall. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 131, p. 464-472, NOV 30 2016. Citações Web of Science: 4.

BAUERMEISTER, ANELIZE; AGUIAR, FERNANDO ARMANI; MAURIZ MARQUES, LUCAS MACIEL; MALTA, JR., JOSE DOS SANTOS; BARROS, FABIO; CALLEJON, DANIEL ROBERTO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO; LOPES, NORBERTO PEPORINE. In Vitro Metabolism Evaluation of the Ergot Alkaloid Dihydroergotamine: Application of Microsomal and Biomimetic Oxidative Model. Planta Medica, v. 82, n. 15, p. 1368-1373, OCT 2016. Citações Web of Science: 2.

WANG, MINGXUN; CARVER, JEREMY J.; PHELAN, VANESSA V.; SANCHEZ, LAURA M.; GARG, NEHA; PENG, YAO; NGUYEN, DON DUY; WATROUS, JERAMIE; KAPONO, CLIFFORD A.; LUZZATTO-KNAAN, TAL; PORTO, CARLA; BOUSLIMANI, AMINA; MELNIK, ALEXEY V.; MEEHAN, MICHAEL J.; LIU, WEI -TING; CRIISEMANN, MAX; BOUDREAU, PAUL D.; ESQUENAZI, EDUARDO; SANDOVAL-CALDERON, MARIO; KERSTEN, ROLAND D.; PACE, LAURA A.; QUINN, ROBERT A.; DUNCAN, KATHERINE R.; HSU, CHENG-CHIH; FLOROS, DIMITRIOS J.; GAVILAN, RONNIE G.; KLEIGREWE, KARIN; NORTHEN, TRENT; DUTTON, RACHEL J.; PARROT, DELPHINE; CARLSON, ERIN E.; AIGLE, BERTRAND; MICHELSEN, CHARLOTTE F.; JELSBAK, LARS; SOHLENKAMP, CHRISTIAN; PEVZNER, PAVEL; EDLUND, ANNA; MCLEAN, JEFFREY; PIEL, JORN; MURPHY, BRIAN T.; GERWICK, LENA; LIAW, CHIH-CHUANG; YANG, YU-LIANG; HUMPF, HANS-ULRICH; MAANSSON, MARIA; KEYZERS, ROBERT A.; SIMS, AMY C.; JOHNSON, ANDREW R.; SIDEBOTTOM, ASHLEY M.; SEDIO, BRIAN E.; KLITGAARD, ANDREAS; LARSON, CHARLES B.; BOYA P, CRISTOPHER A.; TORRES-MENDOZA, DANIEL; GONZALEZ, DAVID J.; SILVA, DENISE B.; MARQUES, LUCAS M.; DEMARQUE, DANIEL P.; POCIUTE, EGLE; O'NEILL, ELLIS C.; BRIAND, ENORA; HELFRICH, ERIC J. N.; GRANATOSKY, EVE A.; GLUKHOV, EVGENIA; RYFFEL, FLORIAN; HOUSON, HAILEY; MOHIMANI, HOSEIN; KHARBUSH, JENAN J.; ZENG, YI; VORHOLT, JULIA A.; KURITA, KENJI L.; CHARUSANTI, PEP; MCPHAIL, KERRY L.; NIELSEN, KRISTIAN FOG; VUONG, LISA; ELFEKI, MARYAM; TRAXLER, MATTHEW F.; ENGENE, NICLAS; KOYAMA, NOBUHIRO; VINING, OLIVER B.; BARIC, RALPH; SILVA, RICARDO R.; MASCUCH, SAMANTHA J.; TOMASI, SOPHIE; JENKINS, STEFAN; MACHERLA, VENKAT; HOFFMAN, THOMAS; AGARWAL, VINAYAK; WILLIAMS, PHILIP G.; DAI, JINGQUI; NEUPANE, RAM; GURR, JOSHUA; RODRIGUEZ, ANDRES M. C.; LAMSA, ANNE; ZHANG, CHEN; DORRESTEIN, KATHLEEN; DUGGAN, BRENDAN M.; ALMALITI, JEHAD; ALLARD, PIERRE-MARIE; PHAPALE, PRASAD; NOTHIAS, LOUIS-FELIX; ALEXANDROVR, THEODORE; LITAUDON, MARC; WOLFENDER, JEAN-LUC; KYLE, JENNIFER E.; METZ, THOMAS O.; PERYEA, TYLER; NGUYEN, DAC-TRUNG; VANLEER, DANIELLE; SHINN, PAUL; JADHAV, AJIT; MULLER, ROLF; WATERS, KATRINA M.; SHI, WENYUAN; LIU, XUETING; ZHANG, LIXIN; KNIGHT, ROB; JENSEN, PAUL R.; PALSSON, BERNHARD O.; POGLIANO, KIT; LININGTON, ROGER G.; GUTIERREZ, MARCELINO; LOPES, NORBERTO P.; GERWICK, WILLIAM H.; MOORE, BRADLEY S.; DORRESTEIN, PIETER C.; BANDEIRA, NUNO. Sharing and community curation of mass spectrometry data with Global Natural Products Social Molecular Networking. NATURE BIOTECHNOLOGY, v. 34, n. 8, p. 828-837, AUG 2016. Citações Web of Science: 334.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

Disposição cinética, metabolismo e permeabilidade intestinal in vitro do alcaloide Govaniadina. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.