Resumo
A descoberta de novos medicamentos tem suas raízes profundamente ligadas às inovações nas áreas da química, farmacologia, biologia celular e molecular, os quais melhoram a compreensão de vias bioquímicas, fisiológicas e de alvos moleculares, tornando possível a descoberta de novos ativos. Em meio aos avanços da tecnologia na síntese combinatória e no emprego de triagens biológicas automatizadas em alta escala (high-throughput screening) foi observado uma diminuição, por parte da indústria farmacêutica, no desenvolvimento de medicamentos de origem natural. No entanto, com a diminuição do número de novos fármacos lançados no mercado, nas últimas duas décadas, a indústria farmacêutica tem se interessado a reanalisar produtos naturais com comprovada atividade biológica em novos alvos. A lasalocida sódica (sal comercial do ácido lasalocido) é um ionóforo carboxílico produzido por Streptomyces lasaliensis. Ionóforos são também classificados como antibióticos poliéteres e apresentam um amplo espectro de bioatividade, variando de antibacterianos a antivirais e, mais recentemente, descobriu-se sua citotoxicidade celular em células tumorais. Embora, amplamente empregado em produtos veterinários pouco ainda se conhece do metabolismo fase 1 dessa substância. A grande maioria das investigações visa o desenvolvimento de metodologias analíticas para o controle de qualidade de produtos de origem animal visando atender as demandas dos processos regulatórios. Como citado acima, o ionóforo do presente projeto mostrou uma promissora atividade antitumoral, o que, junto com a ausência de dados sobre seu metabolismo frente às enzimas do citocromo P450 em ratos e humanos, estimula uma investigação mais detalhada. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivos determinar os parâmetros cinéticos enzimáticos in vitro da lasalocida sódica e seus possíveis metabólitos formados utilizando para tanto microssomas hepáticos de humanos e de ratos.
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