Efeito da suplementação de ômega 3 na atrofia muscular induzida por suspensão caudal e hipertrofia induzida pelo re-uso em camundongos C57BL6 submetidos à uma dieta hiperlipídica

• Processo: 13/19429-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Sandro Massao Hirabara
• Beneficiário: Luís Gustavo Oliveira de Sousa
• Supervisor: Sue C. Bodine
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, Davis (UC Davis), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 10/18921-7 - Vias de síntese e degradação de proteínas na resistência à insulina por dieta hiperlipídica: efeito da suplementação com ácidos graxos ômega-3 e do treinamento físico aeróbio, BP.DR
• Assunto(s): Fisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular Esquelética | óleo de peixe | sistema ubiquitina proteassoma | Suspensão Caudal | Fisiologia

Resumo

A resistência à insulina (RI) é um quadro comum em diversas condições patológicas, tais como obesidade, diabetes tipo 2 e síndrome metabólica. Nessas condições, é observado aumento nas concentrações séricas de citocinas pró-inflamatórias e no estresse oxidativo, o qual pode ter importante papel na ativação de vias relacionadas ao processo de atrofia muscular, contribuindo para redução da área de secção transversa e para mudança fenotípica das fibras, fato associado à intolerância ao esforço, à piora da qualidade de vida e ao aumento da mortalidade. Um dos principais sistemas que contribui para a degradação proteica no músculo esquelético é o Sistema Ubiquitina Proteassoma (SUP). Esse complexo proteolítico contribui de forma significativa para a atrofia muscular, por aumentar a degradação das proteínas citosólicas em diversas condições patológicas, como o câncer, o Diabetes tipo 2 e a obesidade. O processo de atrofia muscular é regulado por duas principais Ubiquitinas ligases, conhecidas como MAFbx/Atrogin-1 e MuRF1. A elevação na expressão desses genes está associada com o aumento na degradação proteica e a redução da síntese. Por outro lado, a suplementação de ácidos graxos poliinsaturados ômega 3 (AG-N3), têm sido proposta como estratégia preventiva para várias doenças, sendo que estudos recentes têm demonstrado possível efeito modulador no processo de degradação em diversas condições catabólicas como a sepse, caquexia, câncer e jejum. Nesse sentido, a obesidade pode reduzir o processo de síntese, além de aumentar as vias de degradação proteica, em especial o SUP em um modelo que induz hipertrofia (Ablação). Porém, ainda não está bem estabelecido se a suplementação com AG-N3 pode prevenir ou atenuar o processo de atrofia muscular. Assim, o presente projeto tem como objetivo investigar se a RI induzida por uma dieta hiperlipídica pode modular a ativação das vias relacionadas com os processos de síntese e degradação proteica durante o processo de atrofia e de recuperação da massa muscular, e verificar o possível efeito preventivo ou atenuador da suplementação com o AG-N3. Para tanto, camundongos C57BL/6 serão suplementados ou não com o AG-N3 e submetidos a uma dieta balanceada ou hiperlipídica por 15 semanas. Hipotetizamos que a RI induzida por uma dieta hiperlipídica pode aumentar a ativação do SUP e da via das Calpaínas, contribuindo para a maior atividade das vias de degradação proteica, além de reduzir a ativação nas vias de síntese no músculo esquelético, o que levaria ao processo de atrofia durante o período de suspensão, além de inibir a recuperação da massa muscular quando submetido ao re-uso. Assim, propomos que a suplementação com o AG-N3 pode prevenir esses efeitos. (AU)