Resumo
As imunodeficiências primárias são doenças que predispõem a infecções recorrentes, autoimunidade, alergia, câncer e outras manifestações de desregulação imunológica. Estas doenças podem envolver elementos da imunidade inata como os fagócitos mononucleares, polimorfonucleares, células NK e proteínas do sistema complemento, ou da imunidade adquirida, como os linfócitos T e B. Atualmente, apesar dos avanços obtidos na caracterização e diagnóstico, essas doenças ainda representam um desafio. Nosso grupo tem contribuído para o estudo de novas terapias ou drogas com potencial terapêutico para os pacientes com imunodeficiências primárias. Recentemente, demonstramos que o BAY 41-2272, um agonista de guanilato ciclase solúvel (GCs), tem se mostrado eficaz na modulação de células do sistema imunológico, levando ao controle de infecções. Em células T foi demonstrado que a ativação da GC por baixos níveis de NO, aumentando os níveis de GMPc, induz seletivamente a expressão do receptor de IL-12 beta2 (IL-12R²2). Também foi demonstrado que o aumento da concentração intracelular de GMPc induz o influxo de cálcio e a produção de IL-4. Dessa forma o BAY 41-2272, e a via por ele induzida, possui um potencial para ativação dos linfócitos T. Assim, propomos investigar os efeitos do BAY 41-2272 sobre as linhagem de célula Jurkat e células T CD3+ de voluntários sadios. Para isso, propomos a realização de tratamentos farmacológicos com BAY 41-2272, avaliando a produção de citocinas, imunofenotipagem, proliferação celular, viabilidade celular, vias de sinalização e estudos de co-cultura com monócitos.
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