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Purificação e caracterização de peptidases presentes no veneno do escorpião Tityus serrulatus

Processo: 13/15343-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2014
Vigência (Término): 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
Pesquisador responsável:Fernanda Calheta Vieira Portaro
Beneficiário:Daniela Cajado de Oliveira Souza Carvalho
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Assunto(s):Peptídeo hidrolases   Tityus serrulatus

Resumo

Acidentes causados por escorpião representam um problema de relevância para a saúde pública no Brasil, sendo mais recorrentes que incidentes causados por aranhas e serpentes. No país, a principal espécie responsável por esse quadro é o escorpião Tityus serrulatus devido sua estratégia reprodutiva, a partenogênese, e ao potencial do veneno para induzir manifestações clínicas graves, até mesmo fatais, principalmente entre as crianças. Na composição deste veneno são descritos diversos peptídeos neurotóxicos que afetam canais de Na+ e K+, sendo o principal foco de estudos científicos. Em contraste, pouco se sabe sobre os demais componentes dos venenos de escorpiões e seus efeitos no envenenamento, principalmente relacionados aos componentes enzimáticos. Trabalhos recentes mostram constante presença de peptidases no veneno que provavelmente estão atuando na formação de peptídeos. Por outro lado, resultados de nosso grupo mostram que as metalopeptidases do veneno de Tityus serrulatus (VTs) são capazes de clivar, in vitro, o neuropeptídeo dinorfina 1-13, sendo que um dos produtos desta hidrólise, a Leu-encefalina, pode interagir com canais iônicos e promover uma ação neurotóxica indireta. Esta clivagem é provavelmente resultado de sinergismo de mais de uma enzima e, além disso, é uma atividade não bloqueada pelos antivenenos comerciais. Assim, este projeto tem como objetivo buscar informações aprofundadas sobre a participação dessas enzimas no envenenamento e avaliar o potencial neutralizante dos antivenenos comerciais produzidos pelo Instituto Butantan. Com isso, pretendemos purificar a(s) metalopeptidases(s) de VTs responsável(eis) pela liberação de Leu-encefalina, buscar novos substratos peptídicos de importância biológica e caracterizar a atividade in vivo da(s) metalopeptidases(s). Estas caracterizações, inéditas na literatura, podem contribuir para um melhor conhecimento do veneno e do envenenamento, além de fornecermos informações importantes para o Setor de Produção de soros do Instituto Butantan.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Estudos apoiados pela FAPESP ganham Prêmio Capes de Tese 2018  

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAJADO-CARVALHO, DANIELA; GALVAO, JULIANA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE K.; CARNEIRO, PATRICIA DOS SANTOS; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; PAULETTI, BIANCA ALVES; MARENGO, ELIANA BLINI; PORTARO, FERNANDA V. Tityus serrulatus Scorpion Venom: In Vitro Tests and Their Correlation with In Vivo Lethal Dose Assay. TOXINS, v. 9, n. 12 DEC 2017. Citações Web of Science: 0.
CAJADO-CARVALHO, DANIELA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; DUZZI, BRUNO; IWAI, LEO KEI; DE OLIVEIRA, URSULA CASTRO; MEIRELLES JUNQUEIRA DE AZEVEDO, INACIO DE LOIOLA; KODAMA, ROBERTO TADASHI; PORTARO, FERNANDA VIEIRA. Insights into the Hypertensive Effects of Tityus serrulatus Scorpion Venom: Purification of an Angiotensin-Converting Enzyme-Like Peptidase. TOXINS, v. 8, n. 12 DEC 2016. Citações Web of Science: 2.
DUZZI, BRUNO; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; GOZZO, FABIO CESAR; FIORAMONTE, MARIANA; TAMBOURGI, DENISE VILARINHO; PORTARO, FERNANDA VIEIRA; RIOLI, VANESSA. [des-Arg(1)]-Proctolin: A novel NEP-like enzyme inhibitor identified in Tityus serrulatus venom. Peptides, v. 80, p. 18-24, JUN 2016. Citações Web of Science: 4.
CARVALHO, DANIELA CAJADO; KUNIYOSHI, ALEXANDRE K.; KODAMA, ROBERTO T.; OLIVEIRA, ANA K.; SERRANO, SOLANGE M. T.; TAMBOURGI, DENISE V.; PORTARO, FERNANDA V. Neuropeptide Y Family-Degrading Metallopeptidases in the Tityus serrulatus Venom Partially Blocked by Commercial Antivenoms. TOXICOLOGICAL SCIENCES, v. 142, n. 2, p. 418-426, DEC 2014. Citações Web of Science: 4.

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