Efeito da associação de anti-inflamatório e antioxidante sobre células musculares distróficas

• Processo: 13/17299-9
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2014
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Elaine Minatel
• Beneficiário: Aline Reis Fogaça
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Antioxidantes Vitamina E Espécies de oxigênio reativas

Resumo

Processo inflamatório intenso e estresse oxidativo são fatores que contribuem para a fisiopatogênese das fibras musculares distróficas. Dentre os mecanismos envolvidos na resposta inflamatória na distrofia muscular de Duchenne (DMD) e no camundongo mdx (modelo experimental da DMD), destaca-se a via de sinalização do fator de NF-ºB, cuja principal via de atuação é a ativação de citoquinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-±) e interleucina IL-1². Em adição, as espécies reativas de oxigênio (EROs) também têm sido relacionadas à ativação do fator NF-ºB nas fibras musculares distróficas. Diante do exposto, no presente projeto levantamos a hipótese que o tratamento em conjunto do anti-inflamatório Diacereína com o antioxidante Vitamina E pode apresentar potencial efeito terapêutico sobre as fibras musculares distróficas dos camundongos mdx. Estudos demonstraram que diacereína inibe a síntese e atividade de citocinas pró-inflamatórias, tais como TNF-±, IL-6 e a IL-1², enquanto que a Vitamina E previne eficientemente a peroxidação lipídica de membrana. Para verificar a hipótese, cultura primária de células musculares de camundongos mdx será tratada com a associação de Diacereína e Vitamina E. Células mdx não tratadas e células musculares da linhagem C57BL/10 serão utilizadas como controle. Após o tratamento, as células musculares serão utilizadas para análise de cálcio intracelular (indicador Fluo-4), quantificação do conteúdo de TNF-±, NF-ºB e 4-HNE (Western Blotting) e determinação da concentração de H2O2 (Sonda Amplex Red). Os resultados serão submetidos a análise estatística. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HERMES, TULIO DE ALMEIDA; MACEDO, ALINE BARBOSA; FOGACA, ALINE REIS; RAPUCCI MORAES, LUIS HENRIQUE; DE FARIA, FELIPE MEIRA; KIDO, LARISSA AKEMI; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA; MINATEL, ELAINE. Beneficial cilostazol therapeutic effects in mdx dystrophic skeletal muscle. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, v. 43, n. 2, p. 259-267, FEB 2016. Citações Web of Science: 5.

MACEDO, ALINE BARBOSA; RAPUCCI MORAES, LUIS HENRIQUE; MIZOBUTI, DANIELA SAYURI; FOGACA, ALINE REIS; RAPUCCI MORAES, FERNANDA DOS SANTOS; HERMES, TULIO DE ALMEIDA; PERTILLE, ADRIANA; MINATEL, ELAINE. Low-Level Laser Therapy (LLLT) in Dystrophin-Deficient Muscle Cells: Effects on Regeneration Capacity, Inflammation Response and Oxidative Stress. PLoS One, v. 10, n. 6 JUN 17 2015. Citações Web of Science: 8.