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O papel de células T CD8 na neurodegeneração cerebelar paraneoplásica

Processo: 13/22196-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2014
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Lidia Mitiko Yshii
Supervisor: Roland S. Liblau
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França  
Vinculado à bolsa:11/10303-5 - Investigação do papel de TRAF6 na interação com alfa-sinucleína e na consequente modulação em vias de sinalização, BP.PD
Assunto(s):Doenças neurodegenerativas   Degeneração neural   Linfócitos T CD8-positivos   Doenças do sistema nervoso central
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Degeneração Cerebelar Paraneoplástica | Doença Neurodegenerativa | Inflamação | Linfócito T CD8 | Neuroimunologia

Resumo

A inflamação no sistema nervoso central (SNC) é um fator importante em grande número de doenças neurológicas, abrangendo desde doenças autoimunes até neurodegenerativas. O tipo de inflamação no SNC, e a participação dos tipos celulares do sistema imunológico pode diferir grandemente dependendo da doença considerada. Um papel importante tem sido atribuído para linfócitos T CD8 em modelos de animais com inflamação no SNC e em várias doenças neurológicas humanas como esclerose múltipla, encefalite de Rasmussen, encefalite viral e degeneração neurológica paraneoplásica. Além disso, o envolvimento de linfócitos T CD8 nas doenças autoimunes que afetam o SNC tem recebido cada vez mais atenção. Esta visão tem sido complementada pela observação de células residentes do SNC, incluindo neurônios, que expressam a molécula MHC (complexo principal de histocompatibilidade) classe I de forma constitutiva. Porém, pouco se sabe na literatura sobre a contribuição das células T CD8 na inflamação e dano no SNC. O objetivo geral do presente projeto é identificar os sinais de tráfico envolvidos no recrutamento de células T CD8 para o SNC durante a doença inflamatória. Para tanto, nós propomos investigar in vitro a migração de células T CD8 no SNC, utilizando animais duplo knock-in L7-HA, que expressa a proteína hemaglutinina (HA) do vírus de influenza somente nas células de Purkinje. Assim, nós propomos identificar vias de sinalização moleculares que permitam o bloqueio específico de células T CD8 patogênicas. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
YSHII, LIDIA M.; GEBAUER, CHRISTINA M.; PIGNOLET, BEATRICE; MAURE, EMILIE; QUERIAULT, CLEMENCE; PIERAU, MANDY; SAITO, HIROMITSU; SUZUKI, NOBORU; BRUNNER-WEINZIERL, MONIKA; BAUER, JAN; et al. CTLA4 blockade elicits paraneoplastic neurological disease in a mouse model. BRAIN, v. 139, p. 12-pg., . (13/22196-4)
YSHII, LIDIA M.; MANFIOLLI, ADRIANA O.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; KINOSHITA, PAULA F.; GOMES, MARCELO D.; SCAVONE, CRISTOFORO. Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 interaction with alpha-synuclein enhances cell death through the Nuclear Factor-kB pathway. IBRO REPORTS, v. 9, p. 218-223, . (12/07784-4, 11/10303-5, 14/24951-7, 09/12375-3, 18/01308-2, 16/07427-8, 19/10044-1, 18/14289-6, 13/22196-4)
YSHII, LIDIA; GEBAUER, CHRISTINA; BERNARD-VALNET, RAPHAEL; LIBLAU, ROLAND. Neurons and Tcells: Understanding this interaction for inflammatory neurological diseases. European Journal of Immunology, v. 45, n. 10, p. 2712-2720, . (13/22196-4)
YSHII, LIDIA M.; GEBAUER, CHRISTINA M.; PIGNOLET, BEATRICE; MAURE, EMILIE; QUERIAULT, CLEMENCE; PIERAU, MANDY; SAITO, HIROMITSU; SUZUKI, NOBORU; BRUNNER-WEINZIERL, MONIKA; BAUER, JAN; et al. CTLA4 blockade elicits paraneoplastic neurological disease in a mouse model. BRAIN, v. 139, n. 11, p. 2923-2934, . (13/22196-4)

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