Estudo da interação das chaperonas Hsp70 citoplasmáticas e mitocondriais de Plasmodium faciparum e Leishmania braziliensis com co-chaperonas e potenciais ligantes/inibidores

• Processo: 13/16813-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2014
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Julio Cesar Borges
• Beneficiário: Lilian Luzia Beloti
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/50161-8 - Estudo da estrutura e função da chaperona Hsp90 com ênfase no seu papel em homeostase celular, AP.TEM
• Assunto(s): Mitocôndrias Protozoa Proteínas Proteínas de choque térmico HSP70
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Co-chaperonas | Hsp70 | mitocôndria | Protozoários | Proteínas

Resumo

As chaperonas moleculares ou proteínas do choque térmico (Hsp) são uma extensa família de proteínas responsáveis por auxiliarem no correto enovelamento de proteínas. Além disso, evitam o efeito deletério de mutações e o acumulo de agregados tóxicos nas células em situações de estresse. Entre as chaperonas, as Hsp70 são umas das mais numerosas e versáteis. Essas Hsp desempenham vários processos funcionais que incluem: o enovelamento de proteínas recém-sintetizadas e deformadas; a prevenção e reversão da agregação; a translocação de proteínas através de membranas de organelas; a montagem e desmontagem das estruturas oligoméricas e controle da atividade biológica das proteínas reguladoras. Em humanos, a alta atividade das Hsp70 está envolvida em várias patologias, entretanto, o conhecimento sobre o papel dessas Hsp em parasitas intracelulares é limitado. A finalidade desse projeto é o entendimento do mecanismo das Hsp70 citoplasmáticas e mitocondriais (mtHsp70) e co-chaperonas de dois importantes parasitas de humanos: Plasmodium falciparum e Leishmania braziliensis, agentes etiológicos da malária e leismaniose, respectivamente. Neste contexto, além da interação das Hsp70 e mtHsp70 com co-chaperonas, será analisado também a interação desse sistema com ligantes/inibidores. O sistema humano, já bem estudado, será utilizado para estudos comparativos. Para tanto, técnicas de biologia molecular, bioquímica e biofísica serão aplicadas de modo a elucidar o papel da maquinaria das (mt)Hsp70 nesses parasitas esperando contribuir com informações relevantes para um futuro controle dessas duas importantes doenças.