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Cálcio- calmodulina de Plasmodium Falciparum: identificação de ligantes e participação na sinalização parasita-hospedeiro

Processo: 13/12913-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2014
Vigência (Término): 30 de novembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Adriana Karaoglanovic Carmona
Beneficiário:Alexandre Budu
Instituição-sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/54598-9 - Proteólise intracelular em parasitas da malária: caracterização e inibição de proteases em um novo ensaio para o ‘screening’ de drogas antimaláricas, AP.JP
Assunto(s):Calmodulina   Peptídeo hidrolases   Transdução de sinais   Cálcio   Imunoprecipitação

Resumo

O segundo-mensageiro cálcio é essencial como sinalizador no parasita intracelular Plasmodium falciparum. Muitos aspectos da sinalização intracelular são desconhecidos no parasita, porém alguns dos efetores do cálcio, como a calmodulina, estão anotados no genoma de Plasmodium. A calmodulina é uma enzima presente em todos os eucariotos e pode ser responsável pela ativação de quinases, canais iônicos e regulação da própria homeostasia de cálcio. A predição in silico dos domínios ligantes de calmodulina muitas vezes não é precisa devido à variabilidade dessas regiões. Os objetivos do presente projeto são identificar enzimas ativadas por calmodulina em Plasmodium. Iremos ainda caracterizar a participação da calmodulina na homeostasia de cálcio e na atividade proteolítica do parasita, bem como o papel da calmodulina na geração de peptídeos bioativos sinalizadores no hospedeiro.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOMES SMAUL, MAYRIM MACHADO; BUDU, ALEXANDRE; MONTAGNA, GEORGINA NURI; DA SILVA FERRARA, TAISE FERNANDA; MALUF, SARAH EL CHAMY; BAGNARESI, PIERO; FERREIRA MACHADO, MARCELO MARCONDES; DOS SANTOS, FELLIPE BRONZE; DE AZEVEDO, MAURO FERREIRA; CARMONA, ADRIANA KARAOGLANOVIC; GAZARINI, MARCOS LEONI. Plasmodium falciparum histidine triad protein and calmodulin modulates calcium homeostasis and intracellular proteolysis. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 503, n. 2, p. 722-728, SEP 5 2018. Citações Web of Science: 0.
MELO, POLLYANA M. S.; MALUF, SARAH EL CHAMY; AZEVEDO, MAURO F.; PASCHOALIN, THAYSA; BUDU, ALEXANDRE; BAGNARESI, PIERO; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; SOARES-COSTA, ANDREA; GAZARINI, MARCOS L.; CARMONA, ADRIANA K. Inhibition of Plasmodium falciparum cysteine proteases by the sugarcane cystatin CaneCPI-4. Parasitology International, v. 67, n. 2, p. 233-236, APR 2018. Citações Web of Science: 6.
GONZALEZ-BACERIO, JORGE; MALUF, SARAH EL CHAMY; MENDEZ, YANIRA; PASCUAL, ISEL; FLORENT, ISABELLE; MELO, POLLYANA M. S.; BUDU, ALEXANDRE; FERREIRA, JULIANA C.; MORENO, ERNESTO; CARMONA, ADRIANA K.; RIVERA, DANIEL G.; DEL RIVERO, MADAY ALONSO; GAZARINI, MARCOS L. KBE009: An antimalarial bestatin-like inhibitor of the Plasmodium falciparum M1 aminopeptidase discovered in an Ugi multicomponent reaction-derived peptidomimetic library. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 25, n. 17, p. 4628-4636, SEP 1 2017. Citações Web of Science: 2.
BUDU, ALEXANDRE; GOMES, MAYRIM M.; MELO, POLLYANA M.; MALUF, SARAH EL CHAMY; BAGNARESI, PIERO; AZEVEDO, MAURO F.; CARMONA, ADRIANA K.; GAZARINI, MARCOS L. Calmidazolium evokes high calcium fluctuations in Plasmodium falciparum. CELLULAR SIGNALLING, v. 28, n. 3, p. 125-135, MAR 2016. Citações Web of Science: 2.
GOMES, MAYRIM M.; BUDU, ALEXANDRE; VENTURA, PRISCILLA D. S.; BAGNARESI, PIERO; COTRIN, SIMONE S.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.; CARMONA, ADRIANA K.; JULIANO, LUIZ; GAZARINI, MARCOS L. Specific calpain activity evaluation in Plasmodium parasites. Analytical Biochemistry, v. 468, p. 22-27, JAN 1 2015. Citações Web of Science: 5.

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