Busca avançada
Ano de início
Entree

Prevalência de cepas de Streptococcus mutans expressando Cnm de crianças e adultos e o papel desta glicoproteína nas interações patógeno-hospedeiro

Processo: 13/25080-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2014
Vigência (Término): 30 de abril de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Odontologia Social e Preventiva
Pesquisador responsável:Pedro Luiz Rosalen
Beneficiário:Irlan de Almeida Freires
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/07231-0 - Prevalência de cepas de Streptococcus mutans expressando Cnm, e o papel desta glicoproteína na ativação plaquetária e aderência a tecidos cardíacos, BE.EP.DR
Assunto(s):Streptococcus mutans   Ativação plaquetária

Resumo

Streptococcus mutans é o principal microrganismo associado à cárie dentária, doença infecciosa mais comum que afeta os seres humanos, e também é considerado um agente importante no estabelecimento de endocardite infecciosa (EI), uma infecção grave, neglicenciável e com alta taxa de mortalidade. Sabe-se que cepas invasivas de S. mutans dos sorotipos f e k, principalmente, expressam uma proteína de superfície ligante de colágeno chamada Cnm, a qual se liga avidamente ao colágeno e à laminina (matriz extracelular) e está associada a uma maior capacidade de S. mutans em colonizar os tecidos humanos, particularmente células endoteliais de artérias coronárias. Essas observações sugerem fortemente que a aderência, invasão e persistência de S. mutans no citoplasma do hospedeiro é um importante traço patogênico, até então desconhecido, caracterizando, pois, a presença da Cnm como um novo fator de virulência relacionado a este microrganismo. Nessa perspectiva, foi conduzida a caracterização molecular do locus cnm (organização transcricional do operon cnm, identificação de fatores ambientais controlando a expressão da Cnm), bem como já foi realizada a análise funcional da Cnm em relação à ligação à matriz extracelular do hospedeiro e a função biológica de glicosilação da Cnm (dados não publicados). De forma complementar, e em virtude da necessidade de elucidação dos mecanismos pelos quais S. mutans interage com o hospedeiro, objetivamos, neste projeto, determinar a prevalência de cepas de S. mutans expressando Cnm de crianças e adultos livres de cárie e cárie-ativos e estabelecer uma correlação entre a presença de cepas Cnm positivas e o "status" de cárie dos indivíduos. Adicionalmente, com as cepas Cnm positivas, será investigado o papel desta glicoproteína no desenvolvimento e severidade de lesões cariosas de raiz em modelo animal e nas interações S. mutans - hospedeiro (in vitro). Inicialmente, amostras de saliva, biofilme dental e tecido cariado serão coletadas dos diferentes grupos amostrais (crianças e adultos fumantes/não-fumantes) livres de cárie e cárie-ativos e submetidas a testes para identificar quais isolados expressam a proteína Cnm. Nos ensaios subsequentes, serão utilizados esses isolados clínicos Cnm positivos para investigar a influência desta glicoproteína no desenvolvimento e severidade de lesões de cárie de raiz em ratos. Além disso, os isolados Cnm positivos e também cepas UA159 (não-invasiva e Cnm negativa), OMZ175 (invasiva e Cnm positiva), mutantes de cnm e cepas recombinantes de Lactobacillus lactis expressando cnm serão utilizados nos ensaios de ativação plaquetária, incluindo as fases de isolamento de plaquetas de doadores saudáveis, e avaliação dos complexos plaquetas-bactéria e de ativação plaquetária por citometria de fluxo. Em seguida, os microrganismos serão submetidos a testes de aderência à valva cardíaca em um modelo ex vivo (suíno) e avaliação por Microscopia Eletrônica de Varredura por Emissão de Campo. Espera-se que os resultados deste projeto gerem novos conhecimentos sobre mecanismos associados à proteína ligante de colágeno Cnm em doenças orais, como cárie, e extraorais, como EI. Ao fim deste projeto, pretende-se determinar a prevalência de cepas expressando Cnm de diferentes grupos etários bem como traçar a influência desta glicoproteína no desenvolvimento e severidade de lesões de cárie. Em última análise, pretende-se contribuir com o estabelecimento do papel da Cnm em processos relacionados à etiopatogenia da EI, como ativação de plaquetas e aderência a tecidos cardíacos.

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FREIRES, IRIAN ALMEIDA; SANTAELLA, GUSTAVO MACHADO; ORLANDI SARDI, JANAINA DE CASSIA; ROSALEN, PEDRO LUIZ. The alveolar bone protective effects of natural products: A systematic review. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 87, p. 196-203, MAR 2018. Citações Web of Science: 2.
AVILES-REYES, ALEJANDRO; FREIRES, IRLAN ALMEIDA; ROSALEN, PEDRO LUIZ; LEMOS, JOSE A.; ABRANCHES, JACQUELINE. Ex vivo Model of Human Aortic Valve Bacterial Colonization. BIO-PROTOCOL, v. 7, n. 11 JUN 5 2017. Citações Web of Science: 0.
FREIRES, IRLAN ALMEIDA; DE CASSIA ORLANDI SARDI, JANAINA; DE CASTRO, RICARDO DIAS; ROSALEN, PEDRO LUIZ. Alternative Animal and Non-Animal Models for Drug Discovery and Development: Bonus or Burden?. PHARMACEUTICAL RESEARCH, v. 34, n. 4, p. 681-686, APR 2017. Citações Web of Science: 11.
FREIRES, IRLAN A.; AVILES-REYES, ALEJANDRO; KITTEN, TODD; SIMPSON-HAIDARIS, P. J.; SWARTZ, MICHAEL; KNIGHT, PETER A.; ROSALEN, PEDRO L.; LEMOS, JOSE A.; ABRANCHES, JACQUELINE. Heterologous expression of Streptococcus mutans Cnm in Lactococcus lactis promotes intracellular invasion, adhesion to human cardiac tissues and virulence. VIRULENCE, v. 8, n. 1, p. 18-29, 2017. Citações Web of Science: 10.
FREIRES, I. A.; QUEIROZ, V. C. P. P.; FURLETTI, V. F.; IKEGAKI, M.; DE ALENCAR, S. M.; DUARTE, M. C. T.; ROSALEN, P. L. Chemical composition and antifungal potential of Brazilian propolis against Candida spp.. JOURNAL DE MYCOLOGIE MEDICALE, v. 26, n. 2, p. 122-132, JUN 2016. Citações Web of Science: 11.
FREIRES, IRLAN ALMEIDA; ROSALEN, PEDRO LUIZ. How Natural Product Research has Contributed to Oral Care Product Development? A Critical View. PHARMACEUTICAL RESEARCH, v. 33, n. 6, p. 1311-1317, JUN 2016. Citações Web of Science: 8.
FREIRES, IRLAN ALMEIDA; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS; ROSALEN, PEDRO LUIZ. A pharmacological perspective on the use of Brazilian Red Propolis and its isolated compounds against human diseases. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 110, p. 267-279, MAR 3 2016. Citações Web of Science: 32.
PEREIRA, JOZINETE VIEIRA; FREIRES, IRLAN ALMEIDA; CASTILHO, ALINE ROG ERIA; DA CUNHA, MARCOS GUILHERME; ALVES, HARLEY DA SILVA; ROSALEN, PEDRO LUIZ. Antifungal potential of Sideroxylon obtusifolium and Syzygium cumini and their mode of action against Candida albicans. Pharmaceutical Biology, v. 54, n. 10, p. 2312-2319, 2016. Citações Web of Science: 9.
FREIRES, IRLAN ALMEIDA; DENNY, CARINA; BENSO, BRUNA; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS; ROSALEN, PEDRO LUIZ. Antibacterial Activity of Essential Oils and Their Isolated Constituents against Cariogenic Bacteria: A Systematic Review. Molecules, v. 20, n. 4, p. 7329-7358, APR 2015. Citações Web of Science: 65.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.