Imunomodulação da paracoccidioidomicose humana - avaliação do efeito da lectina ArtinM

• Processo: 13/24742-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Heloisa Souza Lima Blotta
• Beneficiário: Luciana Pereira Ruas
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Citocinas Paracoccidioides brasiliensis Imunomodulação Imunologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | Imunomodulação | Lectina ArtinM | Paracoccidioides brasiliensis | paracoccidioidomicose | resposta Th1 | Imunologia Celular

Resumo

Atualmente as infecções causadas por fungos tem se destacado em nosso meio e são consideradas potencialmente fatais. A paracoccidioidomicose (PCM), causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, é a micose sistêmica mais prevalente no Brasil e a principal causa de morte entre indivíduos imunocompetentes. As principais formas clínicas da PCM são: a forma juvenil ou aguda (FJ), mais grave e disseminada, caracterizada por resposta imunológica predominante do tipo Th2, e a forma adulta ou crônica (FA), caracterizada por uma resposta imunológica do tipo Th1 e Th17. Há também indivíduos que entram em contato com o fungo, porém não desenvolvem sinais clínicos da doença. Estes desenvolvem uma resposta celular vigorosa contra antígenos do fungo do padrão Th1. Assim, esses dados, somados a outros da literatura, apontam para a importância de uma resposta imune celular efetiva, com participação das células Th1, para a resistência e o controle da infecção pelo P. brasiliensis. Apesar dos significativos avanços na terapia antifúngica, sua eficácia ainda é limitada por fatores como terapia prolongada, toxicidade, efeitos colaterais e relapsos. Frente a isso, tornam-se necessários tratamentos seguros, alternativos ou complementares à quimioterapia. A lectina ArtinM, extraída da semente da jaca (Artocarpus heterophyllus), apresenta atividade imunomoduladora contra vários patógenos intracelulares, inclusive no modelo de infecção experimental por P. brasiliensis. A administração profilática ou terapêutica da lectina a camundongos infectados com P. brasiliensis proporcionou o desenvolvimento de uma resposta Th1 balanceada por IL-10, a qual resultou em uma redução da carga fúngica nos órgãos dos animais tratados com a lectina, enquanto manteve uma inflamação controlada. O presente projeto propõe uma avaliação do papel da lectina ArtinM na imunomodulação da PCM humana. Para tal, pretende-se verificar o efeito da ArtinM na resposta linfoproliferativa e produção de citocinas por células mononucleares do sangue periférico, monócitos e neutrófilos de pacientes com PCM (FA e FJ) e controles saudáveis. Também será avaliada sua ação sobre células dendríticas geradas a partir de monócitos do sangue periférico, no que concerne a maturação e capacidade de induzir a diferenciação de diferentes subpopulações de linfócitos T. Acreditamos que os resultados deste estudo poderão contribuir para o melhor entendimento da imunopatologia da PCM e para identificar novas estratégias terapêuticas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RUAS, LUCIANA P.; GENARO, LIVIA M.; JUSTO-JUNIOR, AMAURI S.; COSER, LILIAN O.; DE CASTRO, LIVIA F.; TRABASSO, PLINIO; MAMONI, RONEI L.; ROQUE-BARREIRA, MARIA-CRISTINA; BLOTTA, MARIA-HELOISA S. L.. Effect of ArtinM on Human Blood Cells During Infection With Paracoccidioides brasiliensis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, MAY 4 2018. (14/12516-4, 13/24742-6, 14/06155-9)