Investigação da ativação de receptores tipo Toll no encéfalo de cães com leishmaniose visceral

• Processo: 13/25498-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Gisele Fabrino Machado
• Beneficiário: Fernanda Grecco Grano
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária (FMVA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/10591-1 - Imagem dinâmica do encéfalo durante a leishmaniose visceral experimental: investigação da resposta microglial e tropismo encefálico de Leishmania donovani, BE.EP.DR
• Assunto(s): Sistema nervoso central Receptores toll-like Neuropatologia Leishmania infantum Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | leishmania infantum | Sistema Nervoso Central | Tlr | Neuropatologia

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença que causa manifestações clínicas variadas em cães, que podem apresentar desde alterações subclínicas a desordens generalizadas. Cães infectados cronicamente podem apresentar déficits neurológicos; entretanto existem poucos relatos que caracterizam as lesões observadas e que contribuem para elucidar a patogenia da forma neurológica da LV. Há evidências de inflamação no encéfalo desses cães pela observação de infiltração de linfócitos T, ativação das células da glia, alterações degenerativas de neurônios, presença de enzimas do grupo das metaloproteinases da matriz, bem como meningite e coroidite. Em continuidade a projetos anteriores onde os objetivos foram avaliar as lesões inflamatórias encefálicas em cães com LV e investigar os mecanismos envolvidos na sua ocorrência, propomos avaliar e determinar o perfil de receptores tipo Toll (TLRs) no sistema nervoso central (SNC) (encéfalo) e comparar com a periferia (baço) em cães infectados naturalmente por Leishmania infantum. Além disso, investigaremos a ativação das vias de sinalização de TLRs por meio da avaliação de MyD88, TRIF e NF-ºB, bem como a produção de citocinas pró-inflamatórias: IL-1², IL-2, IL-4, IL-6, IL-17, TNF-± e IFN-³. Também será feita análise histopatológica e caracterização das lesões encefálicas e, posteriormente, correlação dessas lesões inflamatórias com o perfil de TLRs e das citocinas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GRANO, FERNANDA G.; SILVA, JOSE EDUARDO DOS S.; MELO, GUILHERME D.; DE SOUZA, MILENA S.; LIMA, VALERIA M. F.; MACHADO, GISELE F.. Toll-like receptors and cytokines in the brain and in spleen of dogs with visceral leishmaniosis. Veterinary Parasitology, v. 253, p. 30-38, APR 15 2018. (13/25498-1, 16/02384-9)

GRANO, FERNANDA GRECCO; DOS SANTOS SILVA, JOSE EDUARDO; DE MELO, GUILHERME DIAS; MACHADO, GISELE FABRINO. Leishmania hide-and-seek: Parasite amastigotes in the choroid plexus of a dog with neurological signs in an endemic municipality in Brazil. VETERINARY PARASITOLOGY- REGIONAL STUDIES AND REPORTS, v. 17, p. 4-pg., 2019-08-01. (16/02384-9, 14/01202-9, 13/25498-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GRANO, Fernanda Grecco. Investigação do perfil de expressão gênica de receptores tipo toll e citocinas inflamatórias no encéfalo e no baço de cães com leishmaniose visceral. 2017. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina Veterinária. Araçatuba Araçatuba.