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Estudo dos efeitos de uma Fosfolipase A2 (MT-III) isolada do veneno da serpente Bothrops asper em células de músculo liso vascular em cultura: formação de corpúsculos lipídicos e mecanismos envolvidos

Processo: 13/22610-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2014
Vigência (Término): 30 de abril de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Beneficiário:Karina Cristina Giannotti
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/14046-0 - Estudo dos efeitos da MT-III, uma Fosfolipase A2 secretada isolada do veneno de serpente, em células de músculo liso isoladas de aortas de rato e humanas: diferenciação em células fagocíticas com caracteríticas fenotípicas de macrófagos, BE.EP.DR
Assunto(s):Mediadores da inflamação   Inflamação

Resumo

Os venenos de serpentes do gênero Bothrops contêm concentrações elevadas de fosfolipases A2 secretadas (sFLA2), que apresentam homologia estrutural e funcional com as FLA2s de mamíferos, do mesmo grupo, cujos níveis estão aumentados em doenças inflamatórias, como a aterosclerose. A MT-III, uma sFLA2 Asp-49, do grupo IIA, isolada do veneno da serpente Bothrops asper, além de miotóxica, apresenta uma ação inflamatória marcante. Em modelos experimentais in vitro, esta enzima ativa funções de macrófagos, tais como a produção de agentes microbicidas, a fagocitose e a liberação de ácido araquidônico, mediadores lipídicos e citocinas. Além disso, a MT-III induziu, em macrófagos, um aumento da formação de corpúsculos lipídicos (CLs) e a expressão da PLIN2, proteína envolvida no metabolismo lipídico e relacionada ao acúmulo de lipídeos em CLs. No entanto, não são conhecidos os efeitos desencadeados pela MT-III, ou pelas sFLA2s de mamíferos, em outras células capazes de acumular lipídios, como as células de músculo liso vascular, que são relevantes em doenças relacionadas ao desequilíbrio lipídico, como a aterosclerose e doenças cardiovasculares. Desse modo, este estudo tem por objetivo avaliar os efeitos da MT-III em células de músculo liso vascular, com ênfase na formação de CLs e os mecanismos envolvidos nesse efeito. Para tanto, serão avaliados os efeitos da MT-III quanto à: i) formação de CLs, ii) distribuição e a expressão gênica e proteica das PLIN2 e PLIN3, iii) expressão do receptor CD36 e SRA1, iv) expressão e ativação dos receptores PPAR-gama e PPAR-delta/beta, v) participação das enzimas DGAT e ACAT e dos receptores CD36,SRA1,PPAR-gama e PPAR-beta/delta na formação de CLs, vi) liberação e distribuição intracelular da prostaglandina E2, vii) liberação TNF-alfa, IL-1, MCP-1 e fractalcina e viii) expressão das proteínas relacionadas ao efluxo lipídico ABCA1 e ABCG1. Este trabalho deverá contribuir para o entendimento das ações desencadeadas por fosfolipases A2 secretadas em processos inflamatórios e àqueles associados ao desequilíbrio lipídico, com o potencial de evidenciar novos alvos terapêuticos em doenças em que esse desequilíbrio seja um fator preponderante. Ainda, este estudo contribuirá para o melhor conhecimento da fisiopatologia da reação local causada por venenos botrópicos.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIANNOTTI, KARINA CRISTINA; WEINERT, SOENKE; VIANA, MARIANA NASCIMENTO; LEIGUEZ, ELBIO; ARAUJO, THAIS L. S.; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; LOMONTE, BRUNO; BRAUN-DULLAEUS, RUEDIGER; TEIXEIRA, CATARINA. A Secreted Phospholipase A(2) Induces Formation of Smooth Muscle Foam Cells Which Transdifferentiate to Macrophage-Like State. Molecules, v. 24, n. 18 SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
LEIGUEZ, ELBIO; GIANNOTTI, KARMA CRISTINA; VIANA, MARIANA DO NASCIMENTO; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; FERNANDES, CRISTINA MARIA; GUTIERREZ, JOSE MARIA; LOMONTE, BRUNO; TEIXEIRA, CATARINA. A Snake Venom-Secreted Phospholipase A(2) Induces Foam Cell Formation Depending on the Activation of Factors Involved in Lipid Homeostasis. Mediators of Inflammation, 2018. Citações Web of Science: 0.
GIANNOTTI, KARINA CRISTINA; LEIGUEZ, ELBIO; ZULIM DE CARVALHO, ANA EDUARDA; NASCIMENTO, NEIDE GALVAO; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; FORTES-DIAS, CONSUELO LATORRE; MOREIRA, VANESSA; TEIXEIRA, CATARINA. A snake venom group IIA PLA2 with immunomodulatory activity induces formation of lipid droplets containing 15-d-PGJ(2) in macrophages. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JUN 22 2017. Citações Web of Science: 2.

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