Complexos de rutênio(II) coordenados a dipiridofenazinas e dipiridoquinoxalinas: ensaios celulares em linhagens de células tumorais e estudo do mecanismo de ação visando sua aplicação em terapias anticâncer

• Processo: 13/21611-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2014
• Vigência (Término): 03 de agosto de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Alzir Azevedo Batista
• Beneficiário: João Paulo Barolli Reis
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Antineoplásicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade antitumoral | câncer | Complexos fosfínicos de rutênio | dipiridofenazina | dipiridoquinoxalina | estudo de mecanismo de ação | Química Inorgânica Medicinal

Resumo

O presente projeto de pesquisa visa a síntese de complexos de Ru(II) coordenados aos ligantes dppf (1,1'-bisdifenilfosfinoferroceno), dpq (dipirido[3,2-f:2',3'-h]quinoxalina), dppz (dipirido[3,2-a:2',3'-c]fenazina), dpqQX (dipirido[3,2-f,2',3'-h]quinoxalino[2,3-b]quinoxalina), dppzBTDZ (dipirido[3,2-a:2',3'-c]fenazina-10,11-(2,1,3-tiadiazol)) e CO (carbonilo) e estudar suas propriedades físico-químicas mediante às técnicas RMN 1H, 13C{1H}, 31P{1H}, espectrometria de massa, espectroscopia de absorção na região do IV, UV-Vis, voltametria cíclica e de pulso diferencial e difração de raios-X. Além disso, pretendemos efetuar com os novos complexos testes de citotoxicidade in vitro em linhagens de células derivadas de tumores humanos de câncer de mama, como por exemplo: MDA-MB-231 e MCF7, bem como estudos de interação dos novos complexos com possíveis alvos biológicos, por exemplo, macromoléculas como DNA e BSA, os quais nos auxiliarão no entendimento da estabilidade/reatividade dos mesmos em sistemas biológicos seus possíveis mecanismos de ação. Nos estudos de interação dos complexos frente às biomoléculas serão utilizados ensaios de viscosidade, microscopia de força atômica além de titulações espectroscópicas e espectrofluorométricas. Os ensaios de citotoxicidade serão feitos em linhagens de células tumorais MDA-MB-231 e MCF7 (câncer de mama) e normais L929 (fibroblastos derivadas de camundongos).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BAROLLI, JOAO P.; CORREA, RODRIGO S.; MIRANDA, FABIO S.; RIBEIRO, JULIANA U.; BLOCH, JR., CARLOS; ELLENA, JAVIER; MORENO, VIRTUDES; COMINETTI, MARCIA R.; BATISTA, ALZIR A.. Polypyridyl Ruthenium Complexes: Novel DNA-Intercalating Agents against Human Breast Tumor. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 28, n. 10, p. 1879-1889, OCT 2017. (13/21611-8, 12/06013-4)

BAROLLI, JOAO P.; MAIA, PEDRO I. S.; COLINA-VEGAS, LEGNA; MOREIRA, JANE; PLUTIN, ANA M.; MOCELO, RAUL; DEFLON, VICTOR M.; COMINETTI, MARCIA R.; CAMARGO-MATHIAS, MARIA I.; BATISTA, ALZIR A.. Heteroleptic tris-chelate ruthenium(II) complexes of N,N-disubstituted-N `-acylthioureas: Synthesis, structural studies, cytotoxic activity and confocal microscopy studies. Polyhedron, v. 126, p. 33-41, APR 18 2017. (09/54011-8, 11/21033-9, 11/16380-1, 13/21611-8)