Fisiologia comparativa de relógios periféricos: genes de relógio (CLOCK, PER1, PER...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 13/24337-4 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Vigência (Início): | 01 de março de 2014 |
| Vigência (Término): | 28 de fevereiro de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral |
| Pesquisador responsável: | Ana Maria de Lauro Castrucci |
| Beneficiário: | Leonardo Vinícius Monteiro de Assis |
| Instituição-sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 12/50214-4 - Mecanismos de ajuste do relógio por luz e temperatura: aspectos filogenéticos, AP.TEM |
| Assunto(s): | Melanócitos Raios ultravioleta Transdução de sinais Canais de receptores transientes de potencial Fatores de transcrição ARNTL Pigmentação |
Resumo O ciclo claro-escuro gera várias respostas fisiológicas e comportamentais nos animais. Nos mamíferos, o núcleo supraquiasmático é o grande maestro da geração do ciclo circadiano sendo o responsável pelos ritmos autossustentáveis com duração de aproximadamente 24 horas. Ao receber pistas ambientais como luz e temperatura, o núcleo supraquiasmático é arrastado pelos ciclos ambientais assumindo o período exato das 24 horas do dia. Além do relógio central, existem também relógios periféricos espalhados pelas células e tecidos do organismo, estando esses sob a influência hierárquica do relógio central. Os genes Per, Cry, Clock e Bmal1 atuam de forma importante na geração desse ciclo através de complexos mecanismos de inibição e ativação. Estudos demonstram a relação entre a desregulação dos genes de relógio e o desenvolvimento de câncer em pessoas que trabalham constantemente no período noturno, contudo pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos. Também se sabe que os genes relacionados com apoptose, ciclo celular e reparo ao DNA sofram oscilações circadianas. A superfamília dos canais de potencial receptor transitório (TRP) é importante na regulação de diversos processos celulares, tais como: detecção de temperatura e dor, resposta a luz UV e síntese rápida de melanina. De forma interessante, foi demonstrado que a luz UV é capaz de interagir com membros dessa família através da ativação da rodopsina, levando ao influxo rápido e persistente de cálcio, fato que gera um fenômeno de pigmentação rápida em melanócitos humanos. Especula-se que parte desse fenômeno é devido à geração de radicais livres. Contudo, pouco é conhecido se a luz UVA/Azul mediante interação com os canais TRP é capaz de modular a expressão dos genes de relógio, caracterizando assim uma possível rota de ajuste do relógio periférico, bem como no controle do ciclo celular, favorecendo ou não o desenvolvimento do câncer. Portanto, esse estudo propõe estudar a modulação dos genes de relógio mediante o estímulo da UV/azul em melanócitos normais e transformados. (AU) | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Estudo sobre relógio biológico pode apontar alvo para a terapia do câncer de pele | |