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Mecanismos de modulação de genes de relógio em melanócitos normais (melan-A) e transformados (melanoma B16-F10) por UVA e luz azul

Processo: 13/24337-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2014
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Ana Maria de Lauro Castrucci
Beneficiário:Leonardo Vinícius Monteiro de Assis
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/50214-4 - Mecanismos de ajuste do relógio por luz e temperatura: aspectos filogenéticos, AP.TEM
Assunto(s):Melanócitos   Raios ultravioleta   Transdução de sinais   Canais de receptores transientes de potencial   Fatores de transcrição ARNTL   Pigmentação

Resumo

O ciclo claro-escuro gera várias respostas fisiológicas e comportamentais nos animais. Nos mamíferos, o núcleo supraquiasmático é o grande maestro da geração do ciclo circadiano sendo o responsável pelos ritmos autossustentáveis com duração de aproximadamente 24 horas. Ao receber pistas ambientais como luz e temperatura, o núcleo supraquiasmático é arrastado pelos ciclos ambientais assumindo o período exato das 24 horas do dia. Além do relógio central, existem também relógios periféricos espalhados pelas células e tecidos do organismo, estando esses sob a influência hierárquica do relógio central. Os genes Per, Cry, Clock e Bmal1 atuam de forma importante na geração desse ciclo através de complexos mecanismos de inibição e ativação. Estudos demonstram a relação entre a desregulação dos genes de relógio e o desenvolvimento de câncer em pessoas que trabalham constantemente no período noturno, contudo pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos. Também se sabe que os genes relacionados com apoptose, ciclo celular e reparo ao DNA sofram oscilações circadianas. A superfamília dos canais de potencial receptor transitório (TRP) é importante na regulação de diversos processos celulares, tais como: detecção de temperatura e dor, resposta a luz UV e síntese rápida de melanina. De forma interessante, foi demonstrado que a luz UV é capaz de interagir com membros dessa família através da ativação da rodopsina, levando ao influxo rápido e persistente de cálcio, fato que gera um fenômeno de pigmentação rápida em melanócitos humanos. Especula-se que parte desse fenômeno é devido à geração de radicais livres. Contudo, pouco é conhecido se a luz UVA/Azul mediante interação com os canais TRP é capaz de modular a expressão dos genes de relógio, caracterizando assim uma possível rota de ajuste do relógio periférico, bem como no controle do ciclo celular, favorecendo ou não o desenvolvimento do câncer. Portanto, esse estudo propõe estudar a modulação dos genes de relógio mediante o estímulo da UV/azul em melanócitos normais e transformados. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Estudo sobre relógio biológico pode apontar alvo para a terapia do câncer de pele 

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; KINKER, GABRIELA SARTI; MORAES, MARIA NATHALIA; MARKUS, REGINA P.; FERNANDES, PEDRO AUGUSTO; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Expression of the Circadian Clock Gene BMAL1 Positively Correlates With Antitumor Immunity and Patient Survival in Metastatic Melanoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 8, JUN 12 2018. Citações Web of Science: 6.
MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; MORAES, MARIA NATHALIA; MAGALHAES-MARQUES, KEILA KAROLINE; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Melanopsin and rhodopsin mediate UVA-induced immediate pigment darkening: Unravelling the photosensitive system of the skin. EUROPEAN JOURNAL OF CELL BIOLOGY, v. 97, n. 3, p. 150-162, APR 2018. Citações Web of Science: 7.
DE ASSIS, L. V. M.; MORAES, M. N.; DA SILVEIRA CRUZ-MACHADO, S.; CASTRUCCI, A. M. L. The effect of white light on normal and malignant murine melanocytes: A link between opsins, clock genes, and melanogenesis. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1863, n. 6, A, p. 1119-1133, JUN 2016. Citações Web of Science: 19.
LOCATELLI, JAMILLE; MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; ARAUJO, CAROLINA MORAIS; ALZAMORA, ANDREIA CARVALHO; DE LIMA, WANDERSON GERALDO; CAMPAGNOLE-SANTOS, MARIA JOSE; DOS SANTOS, ROBSON AUGUSTO; ISOLDI, MAURO CESAR. Swimming training promotes cardiac remodeling and alters the expression of mRNA and protein levels involved in calcium handling in hypertensive rats. Life Sciences, v. 117, n. 2, p. 67-74, NOV 11 2014. Citações Web of Science: 8.
LEONARDO VINÍCIUS MONTEIRO DE ASSIS; MAURO CÉSAR ISOLDI. Overview of the biochemical and genetic processes in malignant mesothelioma. Jornal Brasileiro de Pneumologia, v. 40, n. 4, p. -, Ago. 2014.

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