Estudos funcionais comparativos de Hsp90 de diferentes organismos

• Processo: 13/25646-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Julio Cesar Borges
• Beneficiário: Karine Minari
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/50161-8 - Estudo da estrutura e função da chaperona Hsp90 com ênfase no seu papel em homeostase celular, AP.TEM
• Assunto(s): Proteínas Chaperonas moleculares Proteínas de choque térmico HSP90 Atividade enzimática Inibidores enzimáticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade enzimática | Chaperonas moleculares | Inibição | Proteínas

Resumo

A Hsp90 (heat shock protein 90 kDa) é encontrada em todos os organismos e em todos os compartimentos celulares, interagindo com pelo menos 10% de todas as proteínas produzidas pela célula. A Hsp90 tem papel fundamental na maturação destas proteínas, o que a torna uma proteína importante para diversos processos celulares tais quais sinalização, proteostase, epigenética, manutenção do telômero, imunidade inata e entre outros. Mais de 200 proteínas clientes das Hsp90 já foram descritas e elas podem ser classificadas em três grupos: receptores de hormônios corticóides, proteínas quinase e proteínas não relacionadas. A função das Hsp90 é dirigida por associação dinâmica com as proteínas clientes e co-chaperonas, que formam complexos com outras chaperonas moleculares e proteínas celulares. Atualmente, inibidores das Hsp90 (como ex: geldanamicina, 17-GGA e radicicol) têm sido apontados como potenciais fármacos protótipos para o tratamento de alguns tipos de câncer e existem estudos que sugerem a potencialidade do desenvolvimento de inibidores seletivos contra as Hsp90 de protozoários como Plasmodium falciparum, Leishmania donovani, Leishmania amazonensis e Trypanosoma cruzi. As Hsp90 apresentam funções similares em diversos organismos, entretanto elas apresentam peculiaridades mecanísticas, diferenças na atividade ATPase, interação com ligantes e proteínas clientes e modificações pós-traducionais. O objetivo deste projeto de doutoramento é avaliar algumas das propriedades funcionais das Hsp90 de alguns organismos (humano, levedura, Leishmania braziliensis, P. falciparum, laranja e cana-de-açúcar) usando as mesmas metodologias para permitir a caracterização funcional comparativa ampla. Permitindo, dessa forma, definir parâmetros evolutivos das Hsp90 assim como avaliar efeitos de inibidores de primeira geração das Hsp90 como a geldanamicina, 17-GGA e radicicol. Prospectar novos ligantes/inibidores das Hsp90 a partir de um conjunto de compostos marinhos é também objetivo deste projeto. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MINARI, KARINE; DE AZEVEDO, ERIKA CHANG; RODRIGUES KIRALY, VANESSA THOMAZ; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; DE MORAES, FABIO ROGERIO; DE MELO, FERNANDO ALVES; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; GAVA, LISANDRA MARQUES; INACIO RAMOS, CARLOS HENRIQUE; BORGES, JULIO CESAR. Thermodynamic analysis of interactions of the Hsp90 with adenosine nucleotides: A comparative perspective. International Journal of Biological Macromolecules, v. 130, p. 125-138, JUN 1 2019. (15/26722-8, 13/25646-0, 17/18173-0, 11/23110-0, 14/07206-6, 12/50161-8, 09/53989-4, 17/07335-9)

SILVA, NOELI S. M.; SERAPHIM, THIAGO V.; MINARI, KARINE; BARBOSA, LEANDRO R. S.; BORGES, JULIO C.. Comparative studies of the low-resolution structure of two p23 co-chaperones for Hsp90 identified in Plasmodium falciparum genome. International Journal of Biological Macromolecules, v. 108, p. 193-204, MAR 2018. (14/07206-6, 13/25646-0, 11/23110-0, 12/50161-8, 12/01953-9, 17/07335-9, 15/15822-1)