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Terapia gênica baseada em hormônio de crescimento: tratamento homólogo com DNA plasmidial e mediante implante de células microencapsuladas em camundongos anões imunocompetentes (lit/lit)

Processo: 14/04277-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2014
Vigência (Término): 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Cibele Nunes Peroni
Beneficiário:Cláudia Regina Cecchi
Supervisor no Exterior: Lars Aagaard
Instituição-sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Aarhus University, Dinamarca  
Vinculado à bolsa:13/03747-0 - Terapia gênica baseada em hormônio de crescimento: tratamento homólogo com DNA plasmidial e mediante implante de células microencapsuladas em camundongos anões imunocompetentes (lit/lit), BP.PD
Assunto(s):Terapia genética

Resumo

Em trabalho anterior já demonstramos importantes efeitos fenotípicos obtidos em camundongos anões imunodeficientes, mediante administração de DNA plasmidial contendo o gene do hormônio de crescimento (GH), seguida de eletroporação. Estes efeitos foram também comparáveis àqueles obtidos mediante repetidas injeções do hormônio recombinante nos mesmos animais. No presente projeto, com o intuito de se aproximar mais de modelos pré-clínicos, pretendemos: A) dar continuidade às pesquisas já desenvolvidas relativamente a modelos homólogos de terapia gênica em que camundongos imunocompetentes foram tratados com o gene do GH de camundongo (mGH) em comparação com o humano (hGH); B) implantar células epiteliais de retina humana microencapsuladas, transfectadas por um transposon que expressa hGH ou mGH e microencapsuladas, também em camundongos lit/lit. No primeiro caso, partindo dos dados já apresentados pela candidata (tese de doutorado) será utilizado um protocolo de eletroporação modificado para não exposição do musculo, com combinações de pulsos altos e baixos. Também será realizada a construção de vetores que permitam níveis maiores de IGF-I circulante, em analogia às condições de tratamento de crianças deficientes de GH. No segundo caso será desenvolvida uma técnica alternativa, onde células humanas epiteliais já bastante empregadas em protocolos clínicos de terapia celular, serão utilizadas pela primeira vez em um modelo para tratamento da deficiência de GH. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CECCHI, C. R.; HIGUTI, E.; LIMA, E. R.; VIEIRA, D. P.; SQUAIR, P. L.; PERONI, C. N.; BARTOLINI, P. Efficient Non-Invasive Plasmid-DNA Administration into Tibialis Cranialis Muscle of ``Little{''} Mice. CURRENT MOLECULAR MEDICINE, v. 17, n. 3, p. 230-235, 2017. Citações Web of Science: 0.
HIGUTI, ELIZA; CECCHI, CLAUDIA R.; OLIVEIRA, NELIO A. J.; LIMA, ELIANA R.; VIEIRA, DANIEL P.; AAGAARD, LARS; JENSEN, THOMAS G.; JORGE, ALEXANDER A. L.; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE N. Partial correction of the dwarf phenotype by non-viral transfer of the growth hormone gene in mice: Treatment age is critical. GROWTH HORMONE & IGF RESEARCH, v. 26, p. 1-7, FEB 2016. Citações Web of Science: 2.

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