Estudo comparativo dos efeitos da restrição proteica in utero e da exposição à dexametasona in vitro durante a nefrogênese: avaliação da expressão gênica, de miRNAs, proteica e morfométrica no mesênquima metanefrogênico

• Processo: 12/18492-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2014
• Vigência (Término): 01 de junho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Patrícia Aline Boer
• Beneficiário: Letícia de Barros Sene
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/15148-9 - Perfil de expressão de microRNAs e reconstrução de redes de regulação gênica envolvidas em diferentes períodos da ontogênese renal, de animais que sofreram restrição proteica gestacional, BE.EP.DR
• Assunto(s): Desenvolvimento fetal MicroRNAs Nefrogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cultura de metanefro | MicroRNAs | nefrogênese | Programação Fetal | Área Básica

Resumo

Tanto a desnutrição proteico-calórica quanto a hipertensão arterial representam problemas mundiais de saúde pública. Evidências epidemiológicas em diversas populações, bem como resultados experimentais, indicam que as condições nutricionais intra-uterinas "programam" o desenvolvimento de hipertensão arterial e doenças cardíacas coronarianas no adulto. A partir destes resultados verifica-se que a privação proteica gestacional, durante o período ativo da nefrogênese, causa redução no número de glomérulos ao nascimento. Desta forma, a predisposição à hipertensão arterial pode ser determinada pelo menos em parte, pelo desenvolvimento anormal dos rins. Um dos fatores envolvidos na gênese da programação fetal é a exposição aumentada do feto aos glicocorticoides maternos. Entretanto não é conhecido se este mecanismo também está envolvido e compromete o processo de nefrogênese. Estudos recentes demonstram que o número de células tronco presentes no cap mesenquimal (CM), ao redor da extremidade do broto do ureter, determina o número de nefrons que serão formados. Recentemente, demonstrou-se que a perda de miRNAs nas células progenitoras dos néfrons resulta em depleção prematura desta população paralelamente ao aumento na apoptose e na expressão da proteína pró-apoptótica Bim. Os objetivos deste projeto são: 1) verificar a área e os índices de morte e proliferação celular do cap; 2) a expressão gênica e de miRNAs; 3) o número de células positivas para proteínas controladoras do ciclo celular, proteína Bim e marcadoras de células tronco no CM da prole de ratas submetidas à restrição proteica gestacional, comparativamente aos seus controles, em diferentes períodos da ontogênese renal. Serão ainda verificados os mesmos parâmetros em cultura de metanefrons expostos a dexametasona (DEX) mimetizando a elevada concentração fetal de corticoesteróides já verificada no modelo de restrição proteica gestacional. Este estudo visa associar os perfis morfométricos, de expressão gênica e de miRNAs à redução de néfrons, observado anteriormente neste modelo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SENE, LETICIA DE BARROS; LAMANA, GABRIELA LEME; VIEIRA, ANDRE SCHWAMBACH; SCARANO, WELLERSON RODRIGO; ROCHA GONTIJO, JOSE ANTONIO; BOER, PATRICIA ALINE. estational Low Protein Diet Modulation on miRNA Transcriptome and Its Target During Fetal and Breastfeeding Nephrogenesi. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, JUN 22 2021. (13/12486-5, 14/50938-8, 05/54362-4, 12/18492-4)

GOMES, JULIA SEVA; SENE, LETICIA BARROS; LAMANA, GABRIELA LEME; BOER, PATRICIA ALINE; GONTIJO, JOSE ANTONIO ROCHA. Impact of maternal protein restriction on Hypoxia-Inducible Factor (HIF) expression in male fetal kidney development. PLoS One, v. 18, n. 5, p. 18-pg., 2023-05-04. (05/54362-4, 13/12486-5, 14/50938-8, 12/18492-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SENE, Letícia de Barros. Expressão de mRNAs, miRNAS e proteínas reguladoras da nefrogênese em ratos programados por restrição proteica in utero. 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.