Estudo do papel da proteína reck no processo de carcinogênese mediado pelo papilomavírus humano

• Processo: 13/27006-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Enrique Mario Boccardo Pierulivo
• Beneficiário: Suellen da Silva Gomes Herbster
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Neoplasias do colo uterino Metaloproteinases Infecções por Papillomavirus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer cervical | matriz extracelular | metaloproteinase | papilomavírus humano | Reck | Timp | Oncovirologia

Resumo

O desenvolvimento do câncer cervical está associado à infecção por alguns tipos de papilomavírus humano (HPV). Entre os mecanismos de carcinogênese associados ao HPV inclui-se alterações em componentes da matriz extracelular (MEC), como as metaloproteinases de matriz (MMP) e alguns de seus reguladores. As MMP são responsáveis pelo remodelamento da MEC e o aumento de sua expressão exerce um papel chave em vários processos. A proteína RECK apresenta função essencial na remodelação tecidual e na angiogênese tumoral, através da regulação pós-transcricional da atividade de MMP-2, MMP-9 e MMP-14 (MT1-MMP). Resultados publicados previamente por nosso grupo apontam para a correlação entre a expressão da oncoproteína E7 de HPV16, a alta expressão e atividade de MMP-9 e a baixa expressão de seus reguladores, TIMP-2 e RECK. A expressão de RECK também é baixa em lesões do colo uterino de alto grau e em amostras de câncer cervical, quando comparadas a amostras de pacientes com cervicite. Assim, sugerimos que regulação negativa de RECK pode ser uma peça chave na história natural do câncer cervical. O presente estudo visa determinar o papel de RECK no processo de carcinogênese mediado por HPV. Além disso, pretendemos verificar se a expressão de RECK apresenta valor prognóstico quanto à progressão destes tumores. Para isto analisaremos o efeito da superexpressão de RECK no potencial tumorigênico de linhagens celulares derivadas de tumores de cérvice uterina. Assim, será avaliada a capacidade de formação de colônias, a capacidade de crescimento independente de substrato, a capacidade de invasão, o potencial de migração e a capacidade de gerar tumores em camundongos imunodeficientes destas células quando comparadas a células controle. Em conjunto, nosso estudo permitirá avaliar o papel de RECK em tumores associados ao HPV e determinará se esta molécula pode se tornar um alvo terapêutico para estas neoplasias.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HERBSTER, SUELLEN; TROMBETTA-LIMA, MARINA; DE SOUZA-SANTOS, PAULO THIAGO; PALADINO, ANDRESSA; SILVEIRA, CAIO RAONY FARINA; SOGAYAR, MARI CLEIDE; VILLA, LUISA LINA; LEPIQUE, ANA PAULA; BOCCARDO, ENRIQUE. Low RECK Expression Is Part of the Cervical Carcinogenesis Mechanisms. CANCERS, v. 13, n. 9, MAY 2021. (08/57889-1, 17/02997-3, 10/20002-0, 13/27006-9)

PRATI, BRUNA; ABJAUDE, WALASON DA SILVA; TERMINI, LARA; MORALE, MIRIAN; HERBSTER, SUELLEN; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; LIMA NUNES, RAFAELLA ALMEIDA; CORDOBA CAMACHO, LIZETH CAROLINA; RABELO-SANTOS, SILVIA HELENA; ZEFERINO, LUIZ CARLOS; et al. Three Prime Repair Exonuclease 1 (TREX1) expression correlates with cervical cancer cells growth in vitro and disease progression in vivo. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JAN 23 2019. (08/57889-1, 10/20002-0, 13/27006-9, 12/16512-8, 11/14416-9)

SUELLEN HERBSTER; ANDRESSA PALADINO; SUMARA DE FREITAS; ENRIQUE BOCCARDO. Alterations in the expression and activity of extracellular matrix components in HPV-associated infections and diseases. Clinics, v. 73, 2018-09-06. (13/27006-9, 08/57889-1)

HERBSTER, SUELLEN; PALADINO, ANDRESSA; DE FREITAS, SUMARA; BOCCARDO, ENRIQUE. Alterations in the expression and activity of extracellular matrix components in HPV-associated infections and diseases. Clinics, v. 73, n. 1, 2018. (08/57889-1, 13/27006-9)

ABJAUDE, WALASON; PRATI, BRUNA; MUNFORD, VERIDIANA; MONTENEGRO, ALINE; LINO, VANESCA; HERBSTER, SUELLEN; RABACHINI, TATIANA; TERMINI, LARA; MENCK, CARLOS FREDERICO MARTINS; BOCCARDO, ENRIQUE. ATM Pathway Is Essential for HPV-Positive Human Cervical Cancer-Derived Cell Lines Viability and Proliferation. PATHOGENS, v. 11, n. 6, p. 19-pg., 2022-06-01. (17/02997-3, 13/27006-9, 12/16512-8, 10/20002-0, 19/19435-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

HERBSTER, Suellen da Silva Gomes. Estudo do papel da proteína RECK no processo de tumorigênese mediado pelo papilomavírus humano.. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.