Novas fronteiras terapêuticas contra tumores causados pelo vírus do papiloma humano (HPV): avaliação experimental da associação da quimioterapia com estratégias vacinais

• Processo: 13/15360-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Luana Raposo de Melo Moraes Aps
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas de DNA Infecções por Papillomavirus Cisplatino Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cisplatina | hpv | Métodos de entrega | Vacinas | Vacinas de DNA | vacinas terapêuticas | Vacinas

Resumo

O vírus do papiloma humano (HPV) é responsável por 99,7% dos casos de câncer cervical e aproximadamente 5% de todos os tipos de câncer no mundo, sendo o HPV-16 o principal agente etiológico da doença. O desenvolvimento de terapias voltadas para o controle de tumores induzidos por HPV busca o estabelecimento de um novo tratamento, com bases imunoterápicas e vantajoso em relação aos procedimentos invasivos tradicionais, por sua capacidade de indução de resposta imunológica antígeno-específica e, sobretudo, pelo caráter menos agressivo. No campo da imunoterapia, vacinas de DNA representam uma estratégia simples e promissora contra tumores associados ao HPV baseadas na geração de resposta imune contra proteínas conhecidamente essenciais para o processo de malignização celular. Como forma de potencializar esse efeito, o presente projeto prevê a investigação da associação de cisplatina, principal quimioterápico atualmente utilizado contra o câncer cervical e o plasmídeo vacinal pgDE7h que codifica a proteína E7 do vírus HPV-16 fusionada à proteína gD do Vírus Herpes Simplex (HSV-1). O projeto prevê ainda a utilização da formulação encapsulada em vesículas, de natureza lipídica ou peptídica, com objetivo de aumentar a eficácia terapêutica da vacina e reduzir os efeitos deletérios do quimioterápico. Os ensaios de imunização tomarão como base a implantação de células tumorais da linhagem TC-1 em camundongos C57BL/6 e a eficácia terapêutica será avaliada através do monitoramento da regressão tumoral e das respostas celulares induzidas pela terapia combinada, incluindo linfócitos T CD4+ e CD8+ específicos e produção de citocinas importantes para atividades proliferativas e citotóxicas, como IL-2 e IFN-g. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, JAMILE R.; SALES, NATIELY S.; SILVA, MARIANGELA O.; APS, LUANA R. M. M.; MORENO, ANA C. R.; RODRIGUES, ELAINE G.; FERREIRA, LUIS C. S.; DINIZ, MARIANA O.. Expression of a soluble IL-10 receptor enhances the therapeutic effects of a papillomavirus-associated antitumor vaccine in a murine model. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 68, n. 5, p. 753-763, MAY 2019. (16/00708-1, 16/14344-1, 15/16505-0, 16/11397-7, 13/15360-2, 11/51218-0, 14/11073-1)

LUANA RAPOSO DE MELO MORAES APS; MARCO AURÉLIO FLORIANO PIANTOLA; SARA ARAUJO PEREIRA; JULIA TAVARES DE CASTRO; FERNANDA AYANE DE OLIVEIRA SANTOS; LUÍS CARLOS DE SOUZA FERREIRA. Eventos adversos de vacinas e as consequências da não vacinação: uma análise crítica. Revista de Saúde Pública, v. 52, 2018-04-12. (13/15360-2)

DA SILVA, JAMILE RAMOS; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; PELEGRIN, GUILHERME FORMOSO; SALES, NATIELY SILVA; MURAMATSU, HIROMI; SILVA, MARIANGELA DE OLIVEIRA; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; MORENO, ANA CAROLINA RAMOS; APS, LUANA RAPOSO M. M.; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; et al. Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice. Science Translational Medicine, v. 15, n. 686, p. 18-pg., 2023-03-08. (16/20045-7, 16/00708-1, 15/16505-0, 16/11594-7, 13/15360-2, 17/21358-1, 19/01523-3, 18/26515-0, 21/03326-0, 18/07629-5, 16/14344-1)

MILAZZOTTO MALDONADO PORCHIA, BRUNA FELICIO; DE MELO MORAES APS, LUANA RAPOSO; RAMOS MORENO, ANA CAROLINA; DA SILVA, JAMILE RAMOS; SILVA, MARIANGELA DE OLIVEIRA; SALES, NATIELY SILVA; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; REILY ROCHA, CLARISSA RIBEIRO; SILVA, MATHEUS MOLINA; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; et al. Active immunization combined with cisplatin confers enhanced therapeutic protection and prevents relapses of HPV-induced tumors at different anatomical sites. International Journal of Biological Sciences, v. 18, n. 1, p. 15-29, 2022. (11/13805-1, 20/13640-1, 11/20917-0, 17/21358-1, 13/15360-2, 15/16505-0, 18/08502-9)

MORENO, ANA C. R.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; PAGNI, ROBERTA L.; SOUZA, PATRICIA DA CRUZ; PEGORARO, RAFAEL; RODRIGUES, KARINE B.; BARROS, TACITA B.; DE MELO MORAES APS, LUANA R.; DE ARAUJO, ELISEU F.; CALICH, VERA L. G.; et al. The Combined Use of Melatonin and an Indoleamine 2,3-Dioxygenase-1 Inhibitor Enhances Vaccine-Induced Protective Cellular Immunity to HPV16-Associated Tumors. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, AUG 22 2018. (16/23189-0, 11/20917-0, 16/00708-1, 15/16505-0, 13/15360-2, 17/25544-4)

AVILA, L. A.; APS, L. R. M. M.; PLOSCARIU, N.; SUKTHANKAR, P.; GUO, R.; WILKINSON, K. E.; GAMES, P.; SZOSZKIEWICZ, R.; ALVES, R. P. S.; DINIZ, M. O.; et al. Gene delivery and immunomodulatory effects of plasmid DNA associated with Branched Amphiphilic Peptide Capsules. JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, v. 241, p. 15-24, NOV 10 2016. (13/15360-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

APS, Luana Raposo de Melo Moraes. Novas fronteiras terapêuticas contra tumores causados pelo vírus do papiloma humano (HPV): avaliação experimental da associação da quimioterapia com estratégias vacinais.. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.