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Novas fronteiras terapêuticas contra tumores causados pelo vírus do papiloma humano (HPV): avaliação experimental da associação da quimioterapia com estratégias vacinais

Processo: 13/15360-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2014
Vigência (Término): 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Luis Carlos de Souza Ferreira
Beneficiário:Luana Raposo de Melo Moraes Aps
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Vacinas de DNA   Infecções por Papillomavirus   Cisplatino   Vacinas

Resumo

O vírus do papiloma humano (HPV) é responsável por 99,7% dos casos de câncer cervical e aproximadamente 5% de todos os tipos de câncer no mundo, sendo o HPV-16 o principal agente etiológico da doença. O desenvolvimento de terapias voltadas para o controle de tumores induzidos por HPV busca o estabelecimento de um novo tratamento, com bases imunoterápicas e vantajoso em relação aos procedimentos invasivos tradicionais, por sua capacidade de indução de resposta imunológica antígeno-específica e, sobretudo, pelo caráter menos agressivo. No campo da imunoterapia, vacinas de DNA representam uma estratégia simples e promissora contra tumores associados ao HPV baseadas na geração de resposta imune contra proteínas conhecidamente essenciais para o processo de malignização celular. Como forma de potencializar esse efeito, o presente projeto prevê a investigação da associação de cisplatina, principal quimioterápico atualmente utilizado contra o câncer cervical e o plasmídeo vacinal pgDE7h que codifica a proteína E7 do vírus HPV-16 fusionada à proteína gD do Vírus Herpes Simplex (HSV-1). O projeto prevê ainda a utilização da formulação encapsulada em vesículas, de natureza lipídica ou peptídica, com objetivo de aumentar a eficácia terapêutica da vacina e reduzir os efeitos deletérios do quimioterápico. Os ensaios de imunização tomarão como base a implantação de células tumorais da linhagem TC-1 em camundongos C57BL/6 e a eficácia terapêutica será avaliada através do monitoramento da regressão tumoral e das respostas celulares induzidas pela terapia combinada, incluindo linfócitos T CD4+ e CD8+ específicos e produção de citocinas importantes para atividades proliferativas e citotóxicas, como IL-2 e IFN-g.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA, JAMILE R.; SALES, NATIELY S.; SILVA, MARIANGELA O.; APS, LUANA R. M. M.; MORENO, ANA C. R.; RODRIGUES, ELAINE G.; FERREIRA, LUIS C. S.; DINIZ, MARIANA O. Expression of a soluble IL-10 receptor enhances the therapeutic effects of a papillomavirus-associated antitumor vaccine in a murine model. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 68, n. 5, p. 753-763, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
MORENO, ANA C. R.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; PAGNI, ROBERTA L.; SOUZA, PATRICIA DA CRUZ; PEGORARO, RAFAEL; RODRIGUES, KARINE B.; BARROS, TACITA B.; DE MELO MORAES APS, LUANA R.; DE ARAUJO, ELISEU F.; CALICH, VERA L. G.; DE SOUZA FERREIRA, LUIS C. The Combined Use of Melatonin and an Indoleamine 2,3-Dioxygenase-1 Inhibitor Enhances Vaccine-Induced Protective Cellular Immunity to HPV16-Associated Tumors. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, AUG 22 2018. Citações Web of Science: 0.
DE MELO MORAES APS, LUANA RAPOSO; FLORIANO PIANTOLA, MARCO AURELIO; PEREIRA, SARA ARAUJO; DE CASTRO, JULIA TAVARES; DE OLIVEIRA SANTOS, FERNANDA AYANE; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS. Adverse events of vaccines and the consequences of non-vaccination: a critical review. Revista de Saúde Pública, v. 52, p. -, 2018. Citações Web of Science: 4.
AVILA, L. A.; APS, L. R. M. M.; PLOSCARIU, N.; SUKTHANKAR, P.; GUO, R.; WILKINSON, K. E.; GAMES, P.; SZOSZKIEWICZ, R.; ALVES, R. P. S.; DINIZ, M. O.; FANG, Y.; FERREIRA, L. C. S.; TOMICH, J. M. Gene delivery and immunomodulatory effects of plasmid DNA associated with Branched Amphiphilic Peptide Capsules. JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, v. 241, p. 15-24, NOV 10 2016. Citações Web of Science: 9.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
APS, Luana Raposo de Melo Moraes. Novas fronteiras terapêuticas contra tumores causados pelo vírus do papiloma humano (HPV): avaliação experimental da associação da quimioterapia com estratégias vacinais.. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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