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Papel do exercício físico na regulação da proteína MKP-3 em hipotálamo de ratos obesos: efeitos sobre a sinalização da insulina

Processo: 13/25512-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2014
Vigência (Término): 30 de abril de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:José Rodrigo Pauli
Beneficiário:Barbara de Almeida Rodrigues
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Assunto(s):Hipotálamo   Exercício físico   Resistência à insulina   Obesidade

Resumo

A inibição da fome é dependente da presença de insulina e inclui a participação da proteína Foxo1(fator de transcrição da família forkhead BOX O). Após estímulo com insulina, à proteína Akt induz a fosforilaçãoda Foxo1, exportando-a do citoplasma. Ao contrário, na ausência de insulina, em que não ocorre a fosforilação da Foxo1 pela Akt, há aumento na sua atividade transcricional no núcleo das células hipotalâmicas de controle da fome, resultando no aumento da expressão de neuropeptídio Y (NPY) e do peptídeo agouti-relacionada (AGRP), ambos considerados neuropeptídios orexigênicos. É certo que, em casos de resistência á insulina no hipotálamo a ingestão alimentar aumenta, o que pode ser explicado pela drástica redução na ativação da Akt e manutenção da Foxo1 no núcleo da célula. Neste contexto, a expressão proteína MKP-3 (MAPK-fosfatase-3), aumentada em condição de obesidade, possui habilidade de se associar fisicamente e desfosforilar a Foxo1, resultando em aumento da fome. Portanto, ações terapêuticas capazes de inibir a atividade da MKP-3 em células neuronais de controle da fome no hipotálamo podem se revelar como agentes terapêuticos contra a obesidade e o diabetes. Ademais, estudos preliminares em nosso laboratório tem demonstrado que o exercício físico exerce potente atividade anti-inflamatória, restaurando o controle da fome em animais obesos. Ademais, tem sido demonstrado, que o exercício pode modular a fosforilação da Foxo1 no fígado e no hipotálamo. Entretanto, ainda permanecem desconhecidos os efeitos do exercício físico sobre a proteína MKP-3 no sistema nervoso central. Estes achados podem contribuir significativamente para o entendimento do papel do exercício físico em atenuar ou reverter às desordens associadas com a ingestão alimentar na obesidade e no diabetes, abrindo novas perspectivas para o tratamento destas doenças. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar a expressão da proteína MKP-3 e a associação Foxo1/MKP-3 em células hipotalâmicas de controle da fome de animais obesos induzidos por dieta rica em gorduras submetidos ao exercício físico agudo.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, BARBARA DE ALMEIDA; KUGA, GABRIEL KEINE; MUNOZ, VITOR ROSETTO; GASPAR, RAFAEL CALAIS; TAVARES, MARIANA ROSOLEN; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CINTRA, DENNYS ESPER; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO. Overexpression of Mitogen-activated protein kinase phosphatase-3 (MKP-3)reduces FoxO1 phosphorylation in mice hypothalamus. Neuroscience Letters, v. 659, p. 14-17, OCT 17 2017. Citações Web of Science: 1.
RODRIGUES, BARBARA DE A.; MUNOZ, VITOR R.; KUGA, GABRIEL K.; GASPAR, RAFAEL C.; NAKANDAKARI, SUSANA C. B. R.; CRISOL, BARBARA M.; BOTEZELLI, JOSE D.; PAULI, LUCIANA S. S.; DA SILVA, ADELINO S. R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; PAULI, JOSE R. Obesity Increases Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase-3 Levels in the Hypothalamus of Mice. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 11, OCT 9 2017. Citações Web of Science: 0.
RODRIGUES, BARBARA DE ALMEIRA; SOUZA PAULI, LUCIANA SANTOS; DE SOUZA, CLAUDIO TEODORO; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CORREA CINTRA, DENNYS ESPER; MARINHO, RODOLFO; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; CHIARREOTTO ROPELLE, ELOIZE CRISTINA; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO. Acute Exercise Decreases Tribbles Homolog 3 Protein Levels in the Hypothalamus of Obese Rats. MEDICINE AND SCIENCE IN SPORTS AND EXERCISE, v. 47, n. 8, p. 1613-1623, AUG 2015. Citações Web of Science: 13.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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