Verificação dos genes LOC100910229 e LOC641520 como marcadores de superfície de células precursoras de cardiomiócitos

• Processo: 13/26246-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Júlia Dias de Oliveira Campos
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Doenças cardiovasculares Regeneração Genes Miócitos cardíacos Análise de sequência de RNA Peixe-zebra
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiócitos | células precursoras cardíacas | células-tronco do coração | genes desconhecidos | marcadores de superficie | regeneração cardíaca | Células-tronco cardíacas

Resumo

As doenças cardiovasculares, sobretudo as cardiopatias isquêmicas, são um grande problema de saúde pública mundial. Devido à baixa capacidade de regeneração do miocárdio adulto, ainda muito pouco se pode fazer em prol da recuperação funcional após o dano. Recentemente, alguns paradigmas envolvendo a capacidade regenerativa cardíaca foram quebrados. Demonstrou-se que o coração adulto preserva uma população de células responsáveis pela renovação da massa miocárdica durante a vida, composta pelas células precursoras cardíacas. Além disso, descobriu-se que existem animais com capacidade notável de reconstrução cardíaca e conservação funcional após ressecção ou necrose de grande parte de seu ventrículo, a exemplo do peixe-zebra. Em mamíferos, essa capacidade regenerativa também está presente. Ratos neonatos de um dia submetidos à ressecção ou ao infarto ventricular recuperam plenamente a função cardíaca. Entretanto, se esses mesmos procedimentos são realizados no sétimo dia após o nascimento, não há restauro funcional satisfatório. Existem poucos marcadores de membrana de precursores cardíacos, e nenhum que seja conhecido para células capazes de regenerar o animal ressectado. Em nosso laboratório, com intuito de identificar esses precursores e marcadores, analisamos a expressão diferencial dos genes no coração de ratos ressectados com um dia e com sete dias e de animais não-manipulados com nove dias utilizando a tecnologia de RNASeq. Observaram-se diferenças entre as três amostras, que variam desde genes mitocondriais até genes que codificam proteínas de membrana e envolvem inclusive genes desconhecidos. Neste trabalho, será testada a hipótese de que os genes LOC100910229 e LOC641520 servem como marcadores de superfície das células precursoras de cardiomiócitos. São genes de membrana desconhecidos que, em nossas análises, mostraram-se mais expressos nos ratos ressectados com um dia de nascimento que nos outros dois grupos. Sua caracterização como marcadores de superfície dos precursores cardíacos poderá contribuir para a localização dessas células no miocárdio adulto e também para a compreensão dos mecanismos envolvidos no processo de regeneração cardíaca.