Resumo
Os peptídeos antimicrobianos (PAMs) são moléculas de defesa encontradas em diferentes organismos. Além da atividade antimicrobiana, diferentes trabalhos têm mostrado outras potencialidades desses peptídeos, entre elas a capacidade antitumoral. Nosso grupo descreveu a ação citotóxica dos PAMs com estrutura b-haipin (protegrina, taquiplesina, protegrina e gomesina) e os mecanismos de ação que eles podem desencadear para produzir morte celular na linhagem eritroleucêmica mielóide K562 e outros tipos celulares como melanoma, neuroblastoma e células de ovário de hanster chines. Nós descrevemos que os PAMs acima citados produzem desestruturação direta da membrana com elevadas concentrações, e diferentes tipos de morte com concentrações intermediárias, dependendo do PAM utilizado, apesar de possuírem grande homologia na sua sequencia e na sua estrutura. Neste trabalho pretende-se dar continuidade nos estudos da atividade antileucêmica dos PAMs (protegrina, taquiplesina, protegrina), assim será realizado: 1) Comparação dos efeitos citotóxicos com células normais e tumorais leucêmicas (HL-60, K562 e KG-1) avaliando os eventos moleculares e bioquímicos de morte, e 2) Avaliação da capacidade de diferenciação dos PAMs nas células-tronco leucêmicas presentes nas linhagens leucêmicas (HL-60, K562 e KG-1). 3) Ademais, em base ao nosso estudo anterior onde temos observado diferentes modificações na morfologia celular, pretendemos relacionar estas alterações morfológicas com os efeitos celulares que conduzem à morte utilizando técnicas avançadas de imagem computacional e análises multiparamétricas, por citometria de fluxo e microscopia de fluorescência convencional e confocal nas células de adenocarcinoma HELA. A conectividade entre os dados obtidos das análises de imagens e dos mecanismos de morte dos PAMs, obtidos por análises multiparamétricas, será realizada utilizando ferramentas computacionais/matemáticas.
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