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Estudo de mecanismos moleculares na diferenciação e morte de células tumorais desencadeados por peptídeos antimicrobianos

Processo: 12/20989-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2014
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Edgar Julian Paredes-Gamero
Beneficiário:Marcus Vinicius Buri
Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/22901-5 - Rastreamento de uma única molécula por microscopia fototérmica heterodina de peptídeos antimicrobianos, BE.EP.DR
Assunto(s):Biologia celular   Neoplasias   Diferenciação celular   Morte celular   Citotoxicidade   Peptídeos catiônicos antimicrobianos   Células tumorais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer | diferenciação | morte celular | peptídeos antimicrobianos | Biologia Celular

Resumo

Os peptídeos antimicrobianos (PAMs) são moléculas de defesa encontradas em diferentes organismos. Além da atividade antimicrobiana, diferentes trabalhos têm mostrado outras potencialidades desses peptídeos, entre elas a capacidade antitumoral. Nosso grupo descreveu a ação citotóxica dos PAMs com estrutura b-haipin (protegrina, taquiplesina, protegrina e gomesina) e os mecanismos de ação que eles podem desencadear para produzir morte celular na linhagem eritroleucêmica mielóide K562 e outros tipos celulares como melanoma, neuroblastoma e células de ovário de hanster chines. Nós descrevemos que os PAMs acima citados produzem desestruturação direta da membrana com elevadas concentrações, e diferentes tipos de morte com concentrações intermediárias, dependendo do PAM utilizado, apesar de possuírem grande homologia na sua sequencia e na sua estrutura. Neste trabalho pretende-se dar continuidade nos estudos da atividade antileucêmica dos PAMs (protegrina, taquiplesina, protegrina), assim será realizado: 1) Comparação dos efeitos citotóxicos com células normais e tumorais leucêmicas (HL-60, K562 e KG-1) avaliando os eventos moleculares e bioquímicos de morte, e 2) Avaliação da capacidade de diferenciação dos PAMs nas células-tronco leucêmicas presentes nas linhagens leucêmicas (HL-60, K562 e KG-1). 3) Ademais, em base ao nosso estudo anterior onde temos observado diferentes modificações na morfologia celular, pretendemos relacionar estas alterações morfológicas com os efeitos celulares que conduzem à morte utilizando técnicas avançadas de imagem computacional e análises multiparamétricas, por citometria de fluxo e microscopia de fluorescência convencional e confocal nas células de adenocarcinoma HELA. A conectividade entre os dados obtidos das análises de imagens e dos mecanismos de morte dos PAMs, obtidos por análises multiparamétricas, será realizada utilizando ferramentas computacionais/matemáticas.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BURI, MARCUS VINICIUS; SPERANDIO, LETICIA PAULINO; DE SOUZA, KAMYLLA F. S.; ANTUNES, FERNANDA; REZENDE, MARINA MASTELARO; MELO, CARINA MUCCIOLO; PINHAL, MARIA A. S.; BARROS, CARLOS C.; FERNIG, DAVID G.; YATES, EDWIN A.; et al. Endocytosis and the Participation of Glycosaminoglycans Are Important to the Mechanism of Cell Death Induced by beta-Hairpin Antimicrobial Peptides. ACS APPLIED BIO MATERIALS, v. 4, n. 8, p. 6488-6501, . (13/09068-7, 15/22901-5, 12/20989-4)
BURI, MARCUS V.; VIEIRA TORQUATO, HERON F.; BARROS, CARLOS CASTILHO; IDE, JAIME S.; MIRANDA, ANTONIO; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.. Comparison of Cytotoxic Activity in Leukemic Lineages Reveals Important Features of beta-Hairpin Antimicrobial Peptides. Journal of Cellular Biochemistry, v. 118, n. 7, p. 1764-1773, . (11/17584-0, 12/20989-4, 13/09068-7)
BURI, MARCUS V.; DIAS, CAROL C.; BARBOSA, CHRISTIANO M. V.; NOGUEIRA-PEDRO, AMANDA; RIBEIRO-FILHO, ANTONIO C.; MIRANDA, ANTONIO; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.. Gomesin acts in the immune system and promotes myeloid differentiation and monocyte/macrophage activation in mouse. Peptides, v. 85, p. 41-45, . (13/09068-7, 15/22901-5, 11/17584-0, 12/20989-4)

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