Nutri-epigenética: avaliação da atividade da epigalocatequina-3-galato sobre as alterações epigenéticas em genes e proteínas envolvidas na proliferação celular em esferoides multicelulares tumorais em cultura em três dimensões (3D)

• Processo: 13/19765-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2014
• Vigência (Término): 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Lusânia Maria Greggi Antunes
• Beneficiário: Alexandre Ferro Aissa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Epigenômica Epigalocatequina-3-galato Metilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cultura 3D | epigalocatequina-3-galato | epigenética | esferoides multicelulares tumorais | metilação | nutri-epigenética | Epigenética

Resumo

A utilização do princípio dos 3 Rs (Reduction, Refinement, Replacement) foi proposta como uma alternativa para substituir a utilização de animais em pesquisa, reduzir ao mínimo o número utilizado; e aperfeiçoar o delineamenteo experimental com o objetivo de causar o mínimo de dor possível. A importância da aplicação de novos métodos alternativos à utilização de animais tem levado a criação de novos métodos in vitro. Tem sido sugerido que os modelos de cultura celular tridimensional (3D), em contraste com a cultura convencional plana bidimensional (2D), representa de forma mais exata o microambiente original onde as células compõem os tecidos, refletindo de forma mais fiel a resposta in vivo. Um dos sistemas mais utilizados é o sistema de esferóides multicelulares que tem sido suficientemente bem caracterizado, reproduzindo com confiança o microambiente de um tumor. Nos últimos anos, muitos estudos têm proposto que produtos naturais e compostos bioativos da dieta com potencial quimiopreventivo induzem alterações epigenéticas. Muitos estudos tem evidenciado a atividade antitumoral da epigalocatequina-3-galato por meio de alterações epigenéticas em cultura convencional 2D. No entanto, não há estudos demonstrando os efeitos epigenéticos da epigalocatequina-3-galato em cultura celular 3D. Com isso, o objetivo deste projeto de pesquisa é a avaliar a atividade da epigalocatequina-3-galato sobre a integridade morfológica e celular de esferoides multicelulares tumorais, sobre a migração e invasão celular tridimensional e alterações epigenéticas em genes e proteínas envolvidas na proliferação celular em cultura de células HepG2 em 3D no modelo de esferoides multicelulares tumorais.