| Processo: | 13/26213-0 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Vigência (Início): | 01 de maio de 2014 |
| Vigência (Término): | 30 de abril de 2016 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Fabíola Traina |
| Beneficiário: | Jaqueline Cristina Fernandes |
| Instituição-sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Transdução de sinais Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras beta Catenina Hematologia |
Resumo A leucemia linfoide aguda (LLA) é o câncer mais comum na infância. Em adultos, a LLA é menos comum, porém é associada com um pior prognóstico e com probabilidade de sobrevida a longo prazo menor que 40%. A LLA compreende um grupo heterogêneo de neoplasias caracterizadas por proliferação anormal e acúmulo de células imaturas na medula óssea, o que prejudica a produção de eritrócitos, leucócitos e plaquetas. O substrato 1 do receptor de insulina (IRS1) é uma proteína predominantemente citosólica envolvida na transdução de sinal, mas que também desempenha um papel na transformação maligna, sendo altamente expresso em muitos tipos de câncer. Em LLA BCR-ABL positiva, a expressão gênica do IRS1 está relacionada com um pior prognóstico. O IRS1, em certas circunstâncias, é translocado para o núcleo. Em fibroblastos, foi observado que o IRS-1 nuclear interage com a ²-catenina e ativa a transcrição dos genes c-myc e ciclina D1. Quando superexpressos, o c-myc e a ciclina D1 podem atuar como oncogenes, contribuindo para o desenvolvimento de diversas neoplasias, inclusive as hematopoiéticas. O nosso grupo de pesquisa observou que IRS1 está presente no núcleo e citoplasma de células leucêmicas. Entretanto a função do IRS1 nuclear em leucemias não foi elucidada até momento. Deste modo, o presente trabalho objetiva investigar a participação do IRS1 nuclear na via da ²-catenina, e na expressão dos oncogenes c-myc e ciclina D1 na LLA. Pacientes com diagnóstico de LLA serão incluídos no estudo de expressão gênica de IRS1, ²-catenina, c-myc e ciclina D1. Linhagens celulares de LLA serão utilizadas para os estudos de expressão e interação proteica, e serão submetidas ao silenciamento de IRS1 e estudos funcionais. | |