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Caracterização da interação entre o metilossomo e o nucleocapsídeo do Vírus Respiratório Sincicial Humano.

Processo: 14/03944-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de maio de 2014
Vigência (Término): 30 de abril de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Armando Morais Ventura
Beneficiário:Juliana Kaori Ogawa
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Virologia

Resumo

O Vírus Respiratório Sincicial Humano (HRSV) é um dos patógenos mais importantes do trato respiratório, causando doença respiratória principalmente em recém-nascidos, bebês, crianças e pacientes imunocomprometidos. Até o presente não há vacina aprovada ou antiviral eficiente contra o HRSV. O genoma do HRSV codifica onze proteínas, sendo fundamental para entender a sua relação com o hospedeiro, caracterizar as interações entre essas proteínas e componentes celulares. Em trabalho anterior do laboratório foram analisadas as interações das proteínas virais nucleoproteína (N), fosfoproteína (P) e matriz (M) com proteínas celulares, tanto pela expressão individual dessas proteínas virais transfectando vetores plasmidiais, quanto no contexto da infecção, em células HEK-293T. Verificou-se que N interage com as proteínas celulares Hsp70, PRMT5 e WDR77; P interage com Hsp70 e com Tropomiosina; e M com Nucleofosmina e Tropomiosina. Essas interações estão sendo exploradas em maior detalhe no laboratório, e neste projeto temos por objetivo entender a interação das proteínas PRMT5 e WDR77, que constituem o metilossomo, com a proteína N. N forma um complexo com o RNA viral constituindo a estrutura básica do nucleocapsídeo helicoidal do HRSV. N tem resíduos de arginina expostos na superfície que são potenciais alvos de metilação para PRMT5. Essa modificação poderia estar modulando a interação entre N e o RNA viral, possibilitando o acesso da RNA polimerase viral durante os processos de transcrição e replicação. Propomos confirmar essas interações com novas abordagens e analisar, em diferentes fases da replicação viral, se há metilação ou outras modificações pós-tradução transientes na proteína N. Além disso, também propomos fazer ensaios funcionais, avaliando a replicação do vírus após inibição do metilossomo.

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
OGAWA, Juliana Kaori. Caracterização da interação entre o metilossomo e o nucleocapsídeo do vírus respiratório sincicial humano.. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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