Desenvolvimento de novos ligantes de Receptor Ativado por Proliferadores de Peroxissoma por meio de uma abordagem de Descoberta de Fármacos baseada em fragmento

• Processo: 13/26485-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 13 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Flavio da Silva Emery
• Beneficiário: Paulo Eliandro da Silva Júnior
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/24817-4 - Desenvolvimento de funcionalizações seletivas em novos heterociclos, BE.EP.DR
• Assunto(s): Química médica Compostos heterocíclicos PPAR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Descoberta de fármacos baseada em fragmento | heterociclos | Ppar | Química Medicinal

Resumo

A descoberta de fármacos baseada em fragmento (FBDD) é foi uma estratégia que surgiu como forma complementar e contrastante para a descoberta de fármacos nos últimos anos. Essa abordagem envolve a construção de fragmentos, pequenas moléculas com baixo peso molecular, que sejam potentes ligantes para o alvo. Atualmente, uma classe de receptores vem despertando o interesse de indústrias farmacêuticas por estarem diretamente relacionados a regulação do metabolismo de lipídeos, essas são conhecidas como Receptores Ativados por Proliferadores de Peroxissoma (PPARs). Então, considerando os PPARs promissores alvos para o processo de descoberta de fármacos, o presente trabalho propõe a elaboração de uma biblioteca de compostos através de uma estratégia emergente de descoberta de fármacos baseada em fragmento (FBDD). Esta biblioteca será obtida com base em duas abordagens de FBDD, fusão e crescimento de fragmentos. Através da fusão de fragmento serão obtidos compostos a partir da substituição da porção biciclica dos compostos com conhecida atividade agonista de PPAR´ pelos fragmentos A, naftiridinonol, e B, pirazolopiridinol. A outra abordagem visa alterações nos fragmentos buscando explorar novas interações entre os receptores da família PPAR (±,³ ´) e os fragmentos. Concomitantemente ao processo de síntese, esta biblioteca será alvo de triagens virtuais - Docking - assim como de ensaios bioquímicos - FRET - a fim de avaliar a eficiência de ligação dos fragmentos obtidos para proporcionar informações suficientes para dar continuidade ao ciclo de elaboração estrutural de fragmentos, assim como maior compreensão dos receptores PPAR.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA JUNIOR, P. E.; REZENDE, L. C. D.; GIMENES, JULIA POSSAMAI; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; DALE, JAMES; TROSSINI, G. H. G.; EMERY, F. S.; GANESAN, A.. Synthesis of two `heteroaromatic rings of the future' for applications in medicinal chemistry. RSC ADVANCES, v. 6, n. 27, p. 22777-22780, 2016. (11/23342-9, 12/20990-2, 13/26485-0)

SILVA JUNIOR, P. E.; REZENDE, L. C. D.; GIMENES, JULIA POSSAMAI; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; DALE, JAMES; TROSSINI, G. H. G.; EMERY, F. S.; GANESAN, A.. Synthesis of two 'heteroaromatic rings of the future' for applications in medicinal chemistry. RSC ADVANCES, v. 6, n. 27, p. 4-pg., 2016-01-01. (11/23342-9, 13/26485-0, 12/20990-2)

DA SILVA JUNIOR, PAULO ELIANDRO; GIL DE MELO, SHAIANI MARIA; DE PAULA, MURILO HELDER; VESSECCHI, RICARDO; OPATZ, TILL; DAY, JAMES E. H.; GANESAN, A.; EMERY, FLAVIO DA SILVA. Growth vector elaboration of fragments: regioselective functionalization of 5-hydroxy-6-azaindazole and 3-hydroxy-2,6-naphthyridine. ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY, v. 20, n. 37, p. 8-pg., 2022-08-26. (16/24817-4, 13/26485-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA JÚNIOR, Paulo Eliandro da. Síntese e exploração de múltiplos vetores sintéticos em fragmentos \heteroaromáticos do futuro\. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.