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Caracterização do perfil de splicing e transcriptômico de leucócitos de pacientes com doença granulomatosa crônica estimulados com IFN-gama

Processo: 13/50460-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2014
Vigência (Término): 11 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Antonio Condino Neto
Beneficiário:Josias Brito Frazão
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/15920-0 - Efeito do interferon-gama na expressão gênica e splicing de leucócitos de pacientes com doença granulomatosa crônica, BE.EP.PD
Assunto(s):NADPH oxidase   Fagócitos   Processamento alternativo   Interferon gama

Resumo

O sistema NADPH oxidase fagocítico humano e responsável pela geração de superóxido e outros reativos intermediários do oxigênio, críticos para a defesa contra patógenos. Defeitos neste sistema resultam na Doença Granulomatosa Crônica (DGC), cujo quadro clínico caracteriza-se por infecções recorrentes graves, o que demonstra a relevância deste sistema enzimático. Nosso grupo demonstrou que o IFN-y interfere no processamento da mensagem do RNAm aumentando a expressão de transcritos do gene CYBB que codifica a proteína gp91-phox e age a nível pré-transcricional aumentando a quantidade de transcritos e proteínas que participam no processo de splicing em indivíduos sadios e nos pacientes DGC. Observamos também que o uso do IFN-y interfere nos perfis de expressão de genes reguladores da expressão gênica nos pacientes analisados, o que demonstra que o IFN-y regula a expressão gênica. O objetivo principal desta proposta de trabalho é identificar padrões diferenciados na dinâmica do processo de splicing e modificações transcriptômicas que ocorrem durante o processamento de RNAm que são induzidos pelo IFN-y em leucócitos de indivíduos normais e pacientes com DGC ligada ao X ocasionada por defeitos de splicing por meio de RNA-Seq. Esta proposta de trabalho pretende contribuir para o avanço do conhecimento sobre o mecanismo de splicing que regula a expressão de genes relacionados aos mecanismos da imunidade inata. Esta proposta recebe apoio da Fapesp na forma de um auxílio pesquisa (Processo Fapesp 2012/51094-2). (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FRAZAO, JOSIAS B.; COLOMBO, MARTINO; SIMILLION, CEDRIC; BILICAN, ADEM; KELLER, IRENE; WUETHRICH, DANIEL; ZHU, ZHIQING; OKONIEWSKI, MICHAL J.; BRUGGMANN, REMY; CONDINO-NETO, ANTONIO; NEWBURGER, PETER E. Gene expression in chronic granulomatous disease and interferon-gamma receptor-deficient cells treated in vitro with interferon-gamma. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 3, p. 4321-4332, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.

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