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Efeito da Histamina na ativação de células dendríticas e células TCD4+ mediado por agonistas de receptores Toll-like em recém-nato

Processo: 14/06019-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de maio de 2014
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Maria Notomi Sato
Beneficiário:Maytê Abrão Stocco
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/16524-6 - Efeito da histamina na ativação de células dendríticas e células TCD4+ mediado por agonistas de receptores toll-like em recém-natos, AP.R
Assunto(s):Quimiocinas   Citocinas   Receptores toll-like   Histamina   Receptores histamínicos   Imunologia celular

Resumo

A histamina é uma amina biogênica com ampla ação em vários tipos celulares incluindo os que exercem relevantes funções imunológicas. É capaz de polarizar as funções efetoras como induzir células dendríticas do tipo 2 e promover resposta Th2 por distintos sinais intracelulares. O bloqueio dos receptores histamínicos conjuntamente à adjuvantes pode potencializar as funções imunológicas. Adjuvantes como os ligantes sintéticos de receptores Toll-like têm sido amplamente explorados pelo seu potencial imunomodulatório. No período neonatal, há uma ativação sub-ótima do eixo IL-12/IFN-y, que resulta em uma inadequada ativação das células dendríticas e da função Th1, o que salienta a busca de estratégias para potencializar a resposta imunológica. Desta forma, a proposta é analisar o efeito da histamina nas células dendríticas e células TCD4+ do recém-nato (cordão umbilical humano) comparado com adultos. Além disto, avaliar o potencial modulatório de antagonistas dos receptores histamínicos e dos agonistas de TLRs. Para tal, o efeito da histamina e receptores (H1R-H4R) será avaliado na secreção de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas induzidas por agonistas de TLR4, TLR7/8 e TLR9 em células mononucleares do cordão umbilical e de adultos. A ação da histamina e receptor H4R será avaliada em células dendríticas derivadas de monócitos ativadas por agonistas de TLR4 e TLR7/8 na secreção de citocinas, expressão de moléculas, sinalização via AP1 e NF-kB e na geração de células T heterólogas secretoras de IL-4 ou IFN-y Será avaliado também o potencial modulador da histamina e receptor H4R em células TCD4+ polarizadas em Th1/Th2 pelo perfil de secreção de citocinas, expressão de receptores histamínicos e genes relacionados com a função Th1/Th2 por PCR array. A busca de estratégias para potencializar a resposta imunológica pode contribuir para compreender a imunologia neonatal e para desenvolver novas formulações vacinais.