Planejamento, síntese e avaliação do potencial antitumoral de compostos arilsulfonil-hidrazônicos

• Processo: 13/19311-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2014
• Vigência (Término): 31 de julho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Roberto Parise Filho
• Beneficiário: Thais Batista Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Relação quantitativa estrutura-atividade Antineoplásicos Neoplasias Planejamento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agentes antineoplásicos | câncer | Modificações Moleculares | Planejamento de Fármacos | Qsar | Química Farmacêutica e Medicinal

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte no mundo, e foi responsável por 7,6 milhões de óbitos em 2008. Esta situação impõe a necessidade de se desenvolver agentes antineoplásicos mais seletivos e eficazes e menos tóxicos. Avanços nas pesquisas nesta área levaram ao isolamento da capsaicina, substância produzida por pimentas do gênero Capsicum, que possui atividade antitumoral. Tal propriedade estimulou o desenvolvimento de um análogo sintético, o RPF101, que apresentou atividade antineoplásica in vitro superior. Substâncias similares contendo o grupo sulfonil-hidrazônico também se mostraram capazes de inibir neoplasias in vivo. Face ao exposto, o objetivo deste trabalho é otimizar a atividade do RPF101 a partir da síntese de análogos sulfonil-hidrazônicos planejados por hibridação molecular. Os análogos serão sintetizados em três etapas, utilizando reações baseadas em metodologias de substituição e adição e, posteriormente, avaliados quanto sua capacidade citotóxica em fibroblastos humanos e células de adenocarcinoma de mama (MDA-MB-231 e MCF-7). O composto mais promissor será submetido a ensaios posteriores para elucidar o possível mecanismo de ação. Paralelamente a estes ensaios, serão desenvolvidos estudos de relação quantitativa entre estrutura química e atividade biológica, para investigar as propriedades moleculares do conjunto de compostos e relacionar estes dados com os dados biológicos. Espera-se desenvolver novas entidades moleculares com atividade antineoplásica, obtendo-se melhores opções terapêuticas para o tratamento do câncer e contribuindo para a qualidade de vida do paciente oncológico.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; KRONENBERGER, THALES; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; DE DIVITIIS, THAINA FUJII; TOLEDO, MONICA FRANCO ZANNINI JUNQUEIRA; HASSIMOTTO, NEUZA MARIKO AYMOTO; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; PARISE-FILHO, ROBERTO. Structure-activity relationship and mechanistic studies for a series of cinnamyl hydroxamate histone deacetylase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 35, APR 1 2021. (15/17177-6, 13/19311-6, 17/00689-0)

FERNANDES, THAIS BATISTA; DE AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; YANG, ROSANIA; TEIXEIRA, SARAH FERNANDES; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; MARZAGAO BARBUTO, JOSE ALEXANDRE; FERREIRA, ADILSON KLEBER; PARISE-FILHO, ROBERTO. Arylsulfonylhydrazone Induced Apoptosis in MDA-MB-231 Breast Cancer Cells. LETTERS IN DRUG DESIGN & DISCOVERY, v. 15, n. 12, p. 1288-1298, 2018. (13/19311-6, 17/00689-0)

VASCO PEREIRA, GUSTAVO JOSE; TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; MARTINS, BARBARA BEHR; CUNHA, MICAEL RODRIGUES; BHARDWAJ, RAJESH; CURY, YARA; ZAMBELLI, VANESSA OLZON; BARBOSA, EUZEBIO GUIMARAES; HEDIGER, MATTHIAS A.; et al. Capsaicin-like analogue induced selective apoptosis in A2058 melanoma cells: Design, synthesis and molecular modeling. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 27, n. 13, p. 2893-2904, JUL 1 2019. (13/19311-6, 17/00689-0)

FERNANDES, THAIS B.; CUNHA, MICAEL R.; SAKATA, RENATA P.; CANDIDO, THALITA M.; BABY, ANDRE R.; TAVARES, MAURICIO T.; BARBOSA, EUZEBIO G.; ALMEIDA, WANDA P.; PARISE-FILHO, ROBERTO. Synthesis, Molecular Modeling, and Evaluation of Novel Sulfonylhydrazones as Acetylcholinesterase Inhibitors for Alzheimer's Disease. ARCHIV DER PHARMAZIE, v. 350, n. 11, NOV 2017. (13/19311-6)

CUNHA, MICAEL RODRIGUES; BHARDWAJ, RAJESH; CARREL, ALINE LUCIE; LINDINGER, SONJA; ROMANIN, CHRISTOPH; PARISE-FILHO, ROBERTO; HEDIGER, MATTHIAS A.; REYMOND, JEAN-LOUIS. Natural product inspired optimization of a selective TRPV6 calcium channel inhibitor. RSC MEDICINAL CHEMISTRY, v. 11, n. 9, p. 1032-1040, SEP 1 2020. (13/19311-6, 17/00689-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERNANDES, Thais Batista. Planejamento, síntese e avaliação do potencial antitumoral de compostos arilsulfonil-hidrazônicos. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.