Síntese de marcadores fluorescentes moleculares diarilmaleimidas a partir das reações de Heck-Matsuda para aplicações biológicas e bioquímicas

• Processo: 13/25613-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Roque Duarte Correia
• Beneficiário: Michele Panciera
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/23055-3 - Novos compostos de marinoquinolina para terapia de tuberculose: planejamento, síntese e estudo da relação estrutura-atividade, BE.EP.PD
• Assunto(s): Maleimidas Catálise homogênea
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: catálise homogênea | Fluoróforos | maleimidas | palladium | sais de arenodiazônio | Sintese Orgânica/Catálise

Resumo

Com base em estudos preliminares do grupo de pesquisas, este novo projeto tem por objetivo desenvolver uma gama de novas sondas fluorescentes para marcação de proteínas, a partir da síntese de pequenas moléculas, aplicando uma metodologia simples e de baixo custo. Para a obtenção destes compostos pretendemos por em prática a metodologia utilizada no grupo que envolve reações de Heck, promovidas por paládio e com o uso de sais de arenodiazônio. Esta técnica é uma poderosa ferramenta para a síntese de anidridos malêicos e maleimidas mono- e bis-arilados, sendo estes núcleos também importantes intermediários na construção do esqueleto carbônico de diversos produtos naturais. Dos produtos naturais que contem o núcleo maleimida, cabe destacar a rebecamicina que apresenta uma alta atividade contra as linhagens de células cancerígenas P388, L1210 e B16. No grupo de pesquisa já se demonstrou que o núcleo anidrido malêico pode ser eficientemente arilado utilizando a reação de Heck-Matsuda catalisada por paládio. Esta proposta pretende estender significativamente a aplicação da arilação de Heck em termos metodológicos e sintético, visando a síntese de análogos do produto natural rebecamicina a partir de composto arilmaleimidas N-substituídas, mono- e bis-ariladas, que serão também utilizadas como sonda fluorescente ligadas a biomoléculas de interesse bioquímico e/ou farmacológico, para acompanhamento de processos biológicos em tempo real. Visualizar biomoléculas em sistemas vivos utilizando sondas ópticas, sem perturbar estruturalmente a molécula-alvo é um dos atuais desafios da química biológica. A eficácia dos compostos sintetizados como sondas fluorescentes será realizada em colaboração com outros grupos de pesquisa no país - profa. Anita Marsaioli (Unicamp) e Marcelo Gehler (USP-SCarlos). Parte de este trabalho contará também com uma colaboração internacional, onde os biomarcadores serão utilizados em um projeto do Professor Dr. Ludger Wessjohann, do departamento de Química Bio-orgânica do Instituto Leibniz de Bioquímica, Halle, Alemanha

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, CATARINA G.; MORAES, CAROLINA BORSOI; FRANCO, CAIO H.; FELTRIN, CLARISSA; GROUGNET, RAPHAEL; BARBOSA, EUZEBIO GUIMARAES; PANCIERA, MICHELE; CORREIA, CARLOS ROQUE D.; RODRIGUES, MARIA JOAO; CUSTODIO, LUISA. In Vitro Anti-Trypanosoma cruzi Activity of Halophytes from Southern Portugal Reloaded: A Special Focus on Sea Fennel (Crithmum maritimum L.). PLANTS-BASEL, v. 10, n. 11, NOV 2021. (13/25613-5)

CAMPOS AGUIAR, ANNA CAROLINE; PANCIERA, MICHELE; SIMAO DOS SANTOS, ERIC FRANCISCO; SINGH, MANEESH KUMAR; GARCIA, MARIANA LOPES; DE SOUZA, GUILHERME EDUARDO; NAKABASHI, MYNA; COSTA, JOSE LUIZ; GARCIA, CELIA R. S.; OLIVA, GLAUCIUS; et al. Discovery of Marinoquinolines as Potent and Fast-Acting Plasmodium falciparum Inhibitors with in Vivo Activity. Journal of Medicinal Chemistry, v. 61, n. 13, p. 5547-5568, JUL 12 2018. (11/51295-5, 14/25770-6, 15/18192-9, 13/25613-5, 13/07600-3)