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Síntese de marcadores fluorescentes moleculares diarilmaleimidas a partir das Reações de Heck-Matsuda para aplicações biológicas e bioquímicas

Processo: 13/25613-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2014
Vigência (Término): 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Carlos Roque Duarte Correia
Beneficiário:Michele Panciera
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/23055-3 - Novos compostos de marinoquinolina para terapia de tuberculose: planejamento, síntese e estudo da relação estrutura-atividade, BE.EP.PD
Assunto(s):Maleimidas   Catálise homogênea

Resumo

Com base em estudos preliminares do grupo de pesquisas, este novo projeto tem por objetivo desenvolver uma gama de novas sondas fluorescentes para marcação de proteínas, a partir da síntese de pequenas moléculas, aplicando uma metodologia simples e de baixo custo. Para a obtenção destes compostos pretendemos por em prática a metodologia utilizada no grupo que envolve reações de Heck, promovidas por paládio e com o uso de sais de arenodiazônio. Esta técnica é uma poderosa ferramenta para a síntese de anidridos malêicos e maleimidas mono- e bis-arilados, sendo estes núcleos também importantes intermediários na construção do esqueleto carbônico de diversos produtos naturais. Dos produtos naturais que contem o núcleo maleimida, cabe destacar a rebecamicina que apresenta uma alta atividade contra as linhagens de células cancerígenas P388, L1210 e B16. No grupo de pesquisa já se demonstrou que o núcleo anidrido malêico pode ser eficientemente arilado utilizando a reação de Heck-Matsuda catalisada por paládio. Esta proposta pretende estender significativamente a aplicação da arilação de Heck em termos metodológicos e sintético, visando a síntese de análogos do produto natural rebecamicina a partir de composto arilmaleimidas N-substituídas, mono- e bis-ariladas, que serão também utilizadas como sonda fluorescente ligadas a biomoléculas de interesse bioquímico e/ou farmacológico, para acompanhamento de processos biológicos em tempo real. Visualizar biomoléculas em sistemas vivos utilizando sondas ópticas, sem perturbar estruturalmente a molécula-alvo é um dos atuais desafios da química biológica. A eficácia dos compostos sintetizados como sondas fluorescentes será realizada em colaboração com outros grupos de pesquisa no país - profa. Anita Marsaioli (Unicamp) e Marcelo Gehler (USP-SCarlos). Parte de este trabalho contará também com uma colaboração internacional, onde os biomarcadores serão utilizados em um projeto do Professor Dr. Ludger Wessjohann, do departamento de Química Bio-orgânica do Instituto Leibniz de Bioquímica, Halle, Alemanha

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMPOS AGUIAR, ANNA CAROLINE; PANCIERA, MICHELE; SIMAO DOS SANTOS, ERIC FRANCISCO; SINGH, MANEESH KUMAR; GARCIA, MARIANA LOPES; DE SOUZA, GUILHERME EDUARDO; NAKABASHI, MYNA; COSTA, JOSE LUIZ; GARCIA, CELIA R. S.; OLIVA, GLAUCIUS; DUARTE CORREIA, CARLOS ROQUE; CARVALHO GUIDO, RAFAEL VICTORIO. Discovery of Marinoquinolines as Potent and Fast-Acting Plasmodium falciparum Inhibitors with in Vivo Activity. Journal of Medicinal Chemistry, v. 61, n. 13, p. 5547-5568, JUL 12 2018. Citações Web of Science: 3.

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