Identificação de biomarcadores de proteção e caracterização de um novo candidato vacinal contra tuberculose baseado em BCG recombinante

• Processo: 14/01271-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de maio de 2014
• Vigência (Término): 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Carina Carvalho dos Santos
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/03332-5 - Avanços no tratamento para TB: identificação de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento e a caracterização molecular da resposta imune inata induzida pelo rBCG-LTAK63, BE.EP.DD
• Assunto(s): Vacinologia Desenvolvimento de vacinas Vacinas contra a tuberculose Vacina BCG BCG recombinante Mycobacterium bovis Biomarcadores Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: BCG recombinante | Biomarcadores de proteção | Tuberculose | Vacina | Vacinologia

Resumo

A tuberculose (TB) continua gerando um efeito devastador na vida de muitas pessoas, levando ao número alarmante de 1,4 milhões de óbitos a cada ano, sendo que a única vacina disponível atualmente, o Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guérin (BCG), tem mostrado divergências sobre seu efeito protetor. Por décadas diversos candidatos vacinais contra TB têm sido desenvolvidos, alguns inclusive chegando a testes clínicos. Embora diversas abordagens sejam usadas para desenvolver novas vacinas contra TB, o melhoramento da única vacina em uso, o BCG, tem merecido maior atenção. O desenvolvimento de novas vacinas mais eficazes contra TB é um desafio que requer um melhor entendimento da resposta imune protetora e patológica na tuberculose, uma vez que a resposta imunológica contra o Mycobacterium tuberculosis ainda precisa ser elucidada e correlações claras acerca da imunidade protetora são escassas. A disponibilidade de biomarcadores de proteção permitirá a seleção de melhores candidatos e estratégias vacinais de forma mais rápida e racional em uma fase anterior do processo de desenvolvimento. Para buscar esses biomarcadores, o sangue periférico é a fonte ideal, embora eles possam ser estudados em qualquer tecido ou fluido corporal. Uma das abordagens que tem sido aplicada na busca por biomarcadores de proteção na TB é a abordagem sistêmica, já que ela permite avaliar variações nos perfis de expressão gênica em uma célula, tecido, órgão ou organismo inteiro proporcionando uma ligação dinâmica entre o genoma e proteoma. Neste trabalho propomos caracterizar a cinética da resposta imunológica induzida pelo rBCG-LTAK63, um candidato vacinal contra TB baseado em BCG recombinante, antes e após o desafio, através da caracterização da resposta humoral por ELISA e da resposta celular por citometria de fluxo, além de avaliar o perfil transcricional de genes associados à resposta imune. Ao correlacionarmos os parâmetros imunológicos e a eficácia protetora deste candidato vacinal, esperamos identificar biomarcadores de proteção no pulmão e no sangue, buscando uma verdadeira compreensão do que constitui proteção na TB. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, CARINA C.; WALBURG, KIMBERLEY, V; VAN VEEN, SUZANNE; WILSON, LOUIS G.; TRUFEN, CARLOS E. M.; NASCIMENTO, IVAN P.; OTTENHOFF, TOM H. M.; LEITE, LUCIANA C. C.; HAKS, MARIELLE C.. Recombinant BCG-LTAK63 Vaccine Candidate for Tuberculosis Induces an Inflammatory Profile in Human Macrophages. VACCINES, v. 10, n. 6, p. 14-pg., 2022-06-01. (17/24832-6, 14/01271-0, 17/03332-5)

DOS SANTOS, CARINA CARVALHO; RODRIGUEZ, DUNIA; ISSAMU, ALEX KANNO; DE CERQUEIRA LEITE, LUCIANA CEZAR; NASCIMENTO, IVAN PEREIRA. Recombinant BCG expressing the LTAK63 adjuvant induces increased early and long-term immune responses against Mycobacteria. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 16, n. 3, p. 673-683, 2020. (17/24832-6, 14/01271-0)

LARISSA V NASCIMENTO; CARINA C SANTOS; LUCIANA CC LEITE; IVAN P NASCIMENTO. Characterisation of alternative expression vectors for recombinant Bacillus Calmette-Guérin as live bacterial delivery systems. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 115, 2020-05-15. (14/01271-0, 17/24832-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Carina Carvalho dos. Caracterização imunológica de um novo candidato vacinal para tuberculose baseado em BCG recombinante: busca de correlatos de proteção. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.