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Variações raras de novo e hereditárias no genoma de pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo

Processo: 14/01585-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2014
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Eurípedes Constantino Miguel Filho
Beneficiário:Carolina Cappi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/50917-0 - INCT 2014: psiquiatria do desenvolvimento para crianças e adolescentes, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/26183-5 - Seqüenciamento de última geração em famílias de múltiplos afetados de transtorno obsessivo-compulsivo e autismo, BE.EP.PD
Assunto(s):Transtorno obsessivo-compulsivo   Genômica

Resumo

O objetivo principal deste projeto é aprofundar o conhecimento sobre o envolvimento das variações raras de novo (esporádica) e herdadas no genoma de indivíduos com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) (n=80) e suas famílias (n=80) utilizando o sequenciamento de exoma. Partindo do pressuposto que genes associados aos transtornos mentais estão relacionados entre si, será construída uma rede de interação proteína-proteína com os genes que apresentaram variações raras consideradas deletérias em pacientes com TOC. A fim de investigar a relevância desta rede, será aplicado um algoritmo que prioriza estes genes encontrados utilizando uma lista de genes previamente associados ao TOC. Em seguida, serão avaliados os processos e vias biológicas envolvidos com estas variações. Simultaneamente, será examinado o possível envolvimento destas variações com a resposta a paradigmas comportamentais de medo e ansiedade relevantes para o TOC. Por fim, estes achados obtidos com análises oriundas de DNA periférico serão validados em material biológico de células do cérebro de pacientes com TOC submetidos a estimulação encefálica profunda. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GONCALVES, VANESSA F.; CAPPI, CAROLINA; HAGEN, CHRISTIAN M.; SEQUEIRA, ADOLFO; VAWTER, MARQUIS P.; DERKACH, ANDRIY; ZAI, CLEMENT C.; HEDLEY, PAULA L.; BYBJERG-GRAUHOLM, JONAS; POUGET, JENNIE G.; CUPERFAIN, ARI B.; SULLIVAN, PATRICK F.; CHRISTIANSEN, MICHAEL; KENNEDY, JAMES L.; SUN, LEI. A Comprehensive Analysis of Nuclear-Encoded Mitochondrial Genes in Schizophrenia. BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 83, n. 9, p. 780-789, MAY 1 2018. Citações Web of Science: 3.
CAPPI, CAROLINA; DINIZ, JULIANA BELO; REQUENA, GUARACI L.; LOURENCO, TIAYA; GARCIA LISBOA, BIANCA CRISTINA; BATISTUZZO, MARCELO CAMARGO; MARQUES, ANDREA H.; HOEXTER, MARCELO Q.; PEREIRA, CARLOS A.; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; BRENTANI, HELENA. Epigenetic evidence for involvement of the oxytocin receptor gene in obsessive-compulsive disorder. BMC NEUROSCIENCE, v. 17, NOV 30 2016. Citações Web of Science: 14.

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